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1、第八章：核苷酸代謝概述：（1）核苷酸是核酸的基本結構單位。（2）人體內的核苷酸主要由機體細胞自身合成，不屬于營養(yǎng)必需物質（3）核酸的消化與吸收：（4）核苷酸的生物功用：①作為核酸合成的原料；②體內能量的利用形式ATP,GTP③參與代謝和生理調節(jié)cAMP，cGMP；④組成輔酶NAD，F(xiàn)AD，HSCoA⑤活化中間代謝物UDP-葡萄糖，CDP-二?；视?，SAM，ATP第一節(jié)：嘌呤核苷酸的合成與分解代謝一.嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補救合成兩種途徑1.從頭合成途徑（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘌呤
2、核苷酸除某些細菌外，幾乎所有生物體都能利用從頭合成途徑合成嘌呤堿（2）哺乳動物合成部位：主要器官：肝其次：小腸和胸腺腦、骨髓則無法進行此合成途徑（3）嘌呤堿合成的元素來源：（4）合成過程：胞液中進行①次黃嘌呤核苷酸IMP的合成（十一步反應）②AMP和GMP的生成（5）合成特點：①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先單獨合成嘌呤堿后再與磷酸核糖結合的。即一開始就沿著合成核苷酸的途徑進行②先合成IMP，再合成AMP，GMP③IMP的合成需5個ATP，6個高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個GTP或者ATP（6）調節(jié)方式①反饋調節(jié)：PR
3、PP合成酶和PRPP酰胺轉移酶為關鍵酶，均可被合成產物AMP、GMP等抑制②交叉調節(jié)：AMP合成需要GTP，GMP合成需要ATP2.補救合成途徑（1）定義：利用體內游離的嘌呤堿或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程（2）補救合成方式①APRT：腺嘌呤磷酸核糖轉移酶；HGPRT：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶②腺苷激酶：（3）補救合成的生理意義①補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗②體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成3.Lesch-Nyhan綜合征（自毀容貌綜合征）（1）病因：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺陷（
4、2）病理：缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起早期腎臟結石，逐漸出現(xiàn)痛風癥狀?；颊咧橇Φ拖?有特征性的強迫性自身毀傷行為（3）遺傳：HGPRT基因呈X連鎖隱性遺傳4.嘌呤核苷酸的相互轉變5.脫氧核糖核苷酸的生成6.嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。通過競爭性抑制來干擾或阻斷核酸合成?？梢杂脕砜鼓[瘤（1）6-巰基嘌呤（6-MP）——嘌呤類似物①6-MP磷酸核糖化生產6-MP核苷酸，抑制IMP轉變成AMP及GMP②6-MP競爭抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶，阻止補救
5、合成途徑③6-MP核苷酸與IMP相似，可反饋抑制PRPP酰胺轉移酶，阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成（2）氮雜絲氨酸——氨基酸類似物氮雜絲氨酸結構類似谷氨酰胺，能干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用（3）氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）——葉酸類似物能競爭性抑制二氫葉酸還原酶→抑制四氫葉酸的合成和嘌呤核苷酸合成時的一碳單位供給二.嘌呤核苷酸的分解代謝1.過程：2.疾?。和达L進食高嘌呤飲食體內核酸大量分解血中尿酸含量上升→析出結晶，沉積在關節(jié)和軟骨等處→痛風病尿酸排泄障礙臨床上用別嘌呤醇治療：①別嘌呤醇與H類似，可抑制黃嘌呤氧化酶②轉變?yōu)閯e嘌呤核苷酸，反饋抑制嘌呤核苷酸從
6、頭合成第二節(jié)：嘧啶核苷酸的合成與分解代謝一.嘧啶核苷酸的合成有從頭合成與補救合成兩條途徑1.從頭合成（較嘌呤簡單）（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑（2）合成部位：主要是肝細胞胞液（3）合成原料：谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸（4）嘧啶合成的元素來源（5）合成過程①尿嘧啶、胞嘧啶核苷酸的合成②dTMP或TMP的生成分布氮源變構激活劑功能CPS-Ⅰ肝細胞線粒體氨N-乙酰谷氨酸尿素合成CPS-Ⅱ胞液（所有細胞）谷氨酰胺無嘧啶合成（6）從頭合成的調節(jié)——對CPSⅡ的調節(jié)①UMP、UTP反饋抑制
7、CPSⅡ活性②ATP、PRPP為CPSⅡ激活劑③嘧啶、嘌呤核苷酸反饋抑制PRPP合成酶活性2.嘧啶核苷酸的補救合成胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，惡性腫瘤中明顯升高，并與惡性程度有關嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的比較嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸相同①合成原料基本相同②合成部位對高等動物來說，都主要在肝臟③都有從頭合成和補救合成2種途徑④都是先合成一個與之相關的核苷酸，再在此基礎上進一步合成核苷酸不同①在5’-P-R基礎上合成嘌呤環(huán)②最先合成IMP，在IMP基礎上合成AMP、GMP①先合成嘧啶環(huán)，再與5’-P-R結合②先合成UMP，在UMP基礎上合成CT
8、P、dTMP3.嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶抗代謝物是一些嘧啶、葉酸和
