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1、乙肝防治指南與實踐侯金林教授 南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院新藥物的研發(fā)帶來治療的巨大進展，這些藥物在安全性、療效以及耐藥性方面各具特點實驗室診斷方面亦活躍進展治療方案必須隨診斷、監(jiān)控以及治療方面的變化而調(diào)整治療進展IFN1992ADV2002LAM1998血清學HBVDNA (PCR)HBVDNA(雜交)2005年12月10日新聞發(fā)布會現(xiàn)場乙型肝炎防治指南中華醫(yī)學會肝病學分會 中華醫(yī)學會感染病學分會 聯(lián)合制訂2005年12月10日乙型肝炎的診斷有乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現(xiàn)HBsAg和(或)H
2、BVDNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染根據(jù)HBV感染者的血清學、病毒學、生化學試驗及其他臨床和輔助檢查結(jié)果，可將慢性HBV感染分為：(一)慢性乙型肝炎(二)乙型肝炎肝硬化(三)攜帶者(四)隱匿性慢性乙型肝炎臨床診斷1．HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBVDNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續(xù)或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。2．HBeAg陰性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續(xù)或反復異常，或肝組織學
3、檢查有肝炎病變。(一)慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果1．代償期肝硬化一般屬Child-PughA級?？捎休p度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)。2．失代償期肝硬化一般屬Child-PughB、C級?；颊叱０l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償。(二)乙型肝炎肝硬化1．慢性HBV攜帶者血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常范圍，
4、肝組織學檢查一般無明顯異常。2．非活動性HBsAg攜帶者血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于最低檢測限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。(三)攜帶者血清HBsAg陰性，但血清和(或)肝組織中HBVDNA陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?；颊呖砂橛醒蹇?HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽性。(四)隱匿性慢性乙型肝炎乙型肝炎的治療慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻
5、止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間?？傮w目標慢性乙型肝炎治療主要包括：抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對癥治療其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應征，且條件允許，就應進行規(guī)范的抗病毒治療。總體目標抗病毒治療抗病毒治療的一般適應證一般適應證包括：HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應≤10×ULN，血總膽紅素水平應<2×ULN；(3)如ALT<2×ULN，但肝組織學顯示Kn
6、odellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。聯(lián)合應答(combinedresponse)1．完全應答(completeresponse,CR)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不到(PCR法)和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換；HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA檢測不到(PCR法)。2．部分應答(partialresponse,PR)介于完全應答與無應答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBVDNA<105拷貝/ml，但無
7、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。3．無應答(non-response,NR)未達到以上應答者。目前國內(nèi)外公認有效的抗HBV藥物主要包括干擾素類和核苷(酸)類似物，并各有其優(yōu)缺點。干擾素類的優(yōu)點是療程相對固定，HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率較高，療效相對持久，耐藥變異較少，其缺點是需要注射給藥，不良反應較明顯，不適于肝功能失代償者。核苷(酸)類似物的優(yōu)點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率低，療效不夠持久，長期應用可產(chǎn)生耐藥變異，停藥后可出現(xiàn)病
8、情惡化等。抗病毒治療的藥物選擇和流程優(yōu)勢抗病毒和調(diào)節(jié)免疫雙重作用機制確定的治療時間HBeAg轉(zhuǎn)換率高，取得療效持久對疾病轉(zhuǎn)歸和無并發(fā)癥生存的積極影響無病毒變異不足一周3次皮下給藥副作用較多不能用于失代償性肝硬化?干擾素(IFN?)普通干擾素治療結(jié)果的Meta分析1.81217337.837010203040HBsAg轉(zhuǎn)陰HBeAg消失HBVDNA<106cp/mLIFN?-治療無治療對照患者主要感染HBVA基因型患者%Wongetal.AnnalsInt
