催產(chǎn)素-陳必良.ppt

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1、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科DepartmentofObstetric&GynecologyXijingHospital,FMMU催產(chǎn)素臨床應(yīng)用陳必良ChenbiliangClinicalUseofOxytocin主要內(nèi)容催產(chǎn)素的生理和藥理催產(chǎn)素引產(chǎn)合適劑量催產(chǎn)素引產(chǎn)的適應(yīng)癥和禁忌癥催產(chǎn)素引產(chǎn)的并發(fā)癥前言催產(chǎn)素(Oxytocin)現(xiàn)代產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)用最廣泛不合理、不正確應(yīng)用危害性(母、嬰)是美國(guó)FDA(U.S.FoodandDrugAdministration)批準(zhǔn)的、唯一可用于胎兒存活引產(chǎn)的子宮收縮劑 ……

2、完全了解藥代動(dòng)力學(xué)、臨床作用的必要性歷史背景1906年DaleSH發(fā)現(xiàn)iv垂體后葉提取物可引起妊娠貓子宮收縮1909年BellWB用垂體后葉素治療剖宮產(chǎn)婦女子宮收縮乏力1911年HofbauerJ用垂體后葉素治療滯產(chǎn)1915年GainesWL發(fā)現(xiàn)刺激乳房可反射性分泌垂體后葉素1927年HofbauerJ用垂體后葉素引產(chǎn)1928年duVigneaudV鑒定了垂體后葉素1948年Theobald首先報(bào)道VD垂體后葉素用于引產(chǎn)1953年duVigneaud明確了催產(chǎn)素氨基酸序列1955年duVigneaud獲

3、諾貝爾獎(jiǎng)一、催產(chǎn)素生理催產(chǎn)素的產(chǎn)生下丘腦視上核及室旁核N細(xì)胞合成→垂體后葉貯存、釋放(噴射、搏動(dòng))是一種九肽激素谷—門(mén)冬—半胱—脯—亮—甘││異亮—酪—半胱催產(chǎn)素的代謝非結(jié)合形式存在于循環(huán)代謝:腎臟、肝臟催產(chǎn)素酶(酪—半胱鏈)迅速降解:胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生妊娠:催產(chǎn)素酶活性增加→催產(chǎn)素清除率上升血漿中催產(chǎn)素半衰期:5-17min各種刺激調(diào)節(jié)釋放:乳房、下生殖道感覺(jué)、宮頸擴(kuò)張、雌激素(孕酮無(wú))催產(chǎn)素對(duì)子宮收縮作用直接——收縮間接——刺激蛻膜花生四烯酸、PGF2α產(chǎn)生和釋放→子宮收縮.PGF2α又增加催產(chǎn)素

4、敏感性→子宮收縮催產(chǎn)素另一作用直接血管和平滑肌松弛表現(xiàn):大劑量催產(chǎn)素iv→低血壓、冠脈灌注下降、心搏停止(尤其在麻醉狀態(tài)下).抗利尿作用:1%.過(guò)量VD可致水中毒孕期婦女體內(nèi)催產(chǎn)素情況外周血水平比非孕期輕度增加、程度不一(“脈沖”式釋放)孕晚期≈第一產(chǎn)程第二產(chǎn)程、第三產(chǎn)程達(dá)高峰第一產(chǎn)程:外周血濃度≈VD.4-6mU/min自發(fā)宮縮中有胎兒組織產(chǎn)生(臍A.V測(cè)定)孕期婦女子宮對(duì)催產(chǎn)素敏感性對(duì)催產(chǎn)素反應(yīng)性開(kāi)始于20W反應(yīng)性快速增加于30W達(dá)高峰于足月敏感性≈平滑肌、蛻膜催產(chǎn)素受體一致受體水平達(dá)高峰——生產(chǎn)發(fā)

5、動(dòng)時(shí)(300倍于非孕)受體水平稀少——宮頸子宮肌對(duì)催產(chǎn)素敏感性≠宮頸口擴(kuò)張催產(chǎn)素與分娩分娩發(fā)動(dòng)和進(jìn)展過(guò)程中催產(chǎn)素的生理過(guò)程是復(fù)雜而且不全理解。但不管怎么樣,催產(chǎn)素在分娩中起關(guān)鍵作用,這是清楚的。催產(chǎn)素刺激富含受體的平滑肌收縮催產(chǎn)素刺激蛻膜前列腺素釋放,進(jìn)一步增加收縮催產(chǎn)素對(duì)平滑肌敏感性部分與雌、孕激素水平有關(guān)催產(chǎn)素對(duì)平滑肌催產(chǎn)素受體水平有調(diào)節(jié)功能二、持續(xù)VD.催產(chǎn)素 藥代動(dòng)力學(xué)催產(chǎn)素半衰期短肌注、鼻腔內(nèi)、口腔給藥是可以的存活胎兒的引產(chǎn)——持續(xù)VD催產(chǎn)素是唯一可行的方法起始:4-6mU/min(2.5U/

6、500mL、5mU/mL)Amicoetal:達(dá)恒定濃度為VD.40minCralletal:觀察VD.催產(chǎn)素120min子宮活性快速增加——最初10min子宮活性達(dá)平臺(tái)期——VD.40minSeitchiketal:VD.催產(chǎn)素6mU/min95%出現(xiàn)宮口擴(kuò)張Blakemoreetal:最大劑量——8.6±4.7mU/min三、持續(xù)VD催產(chǎn)素 引產(chǎn)適應(yīng)證妊高征胎膜早破絨(毛)羊膜炎預(yù)見(jiàn)胎兒有危險(xiǎn):IUGR、過(guò)期、溶血、胎盤(pán)功能不良母體因素:糖尿病、腎臟病、心臟病、慢性肺疾病考慮因素宮頸成熟度:Bish

7、op≤4分,引產(chǎn)失敗高胎兒肺成熟度估計(jì)胎兒對(duì)宮縮承受能力孕齡母體情況PROM后VD.催產(chǎn)素時(shí)間:多主張24h后四、持續(xù)VD.催產(chǎn)素 引產(chǎn)禁忌癥前置胎盤(pán)胎位異常臍帶先露先露在骨盆入口以上疤痕子宮骨盆異常宮頸癌生殖道急性炎癥五、持續(xù)VD催產(chǎn)素 引產(chǎn)合適劑量方案1:經(jīng)典—————————————————————————————起始:2mU/min(可避免子宮過(guò)度收縮和胎兒宮內(nèi)窘迫)遞增:每30min增加1mU/min最大:40mU/min—————————————————————方案2:___________

8、_________________________起始:2mU/min遞增:每15min增加2mU/min最大:40mU/min方案2優(yōu)于方案1___________________________________________方案3:______________________________________________________________________________________________起始:6mU/mi

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