細菌的感染與致病機理課件.ppt

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1、第五章細菌的感染與致病機理第一節(jié)細菌的致病性和毒力病原體微生物(pathogenicgerms)指能引致宿主機體損傷的微生物。致病性（pathogenicity）指微生物引致宿主損傷的能力。毒力（virulent）微生物引致宿主機體損傷的程度一、細菌致病性的確定著名的柯赫法則(Kochpostulates)1、特殊的病原菌應在同一疾病中查見，在健康者不存在。2、此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種。3、此純培養(yǎng)物接種易感動物，能導致同樣病癥。4、實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原的純培養(yǎng)?；蛩降目潞辗▌t1、在

2、致病菌株中檢出某些基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中無基因或其產(chǎn)物。2、有毒力菌株的某個基因被損壞，則菌株的毒力應減弱或消除。或者將此因克隆到無毒菌內(nèi)，后者成為有毒力菌株。3、將細菌接種動物時，這個基因應在感染的過程中表達。4、在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護。二、細菌毒力的測定在疫苗研制、血清效價測定、藥物篩選等都必須知道細菌的毒力。最小致死量(M.L.D)是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。試驗材料量(ml)動物總數(shù)存活數(shù)死亡數(shù)死亡率％0.0108801

3、2.50.01585337.50.02082675.00.0258081000.030808100半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的活微生物量或毒素量。測定LD50以生物統(tǒng)計學方法計算出LD50。半數(shù)感染量(medianinfectiousdose，ID50)某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細胞，但不引致死亡，可用ID5。來表示其毒力。第二節(jié)細菌的毒力因子侵襲力毒力毒素一、侵襲力(invasiveness)病原菌突破機體的防御

4、屏障，生長繁殖和擴散蔓延，這種能力稱為侵襲力。1、定殖細菌感染的第一步粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的細菌結(jié)構(gòu)成份。受體（receptor）：細胞或組織表面與粘附素相互作用的成份。主要是革蘭氏陰性菌的菌毛，其次是外膜蛋白以及革蘭氏陽性菌的磷壁酸等。大腸桿菌的F4(K88)菌毛僅黏附于豬的小腸前段，F(xiàn)6(987P)僅黏附于豬的小腸后段。2、干擾或逃避宿主的防御機制1）抗吞噬作用不與吞噬細胞接觸或殺死或損傷吞噬細抑制吞噬細胞攝取。在吞噬細胞內(nèi)生存。2）在體內(nèi)擴散①透明質(zhì)酸酶分解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸②膠原

5、酶分解肌肉、網(wǎng)狀組織膠原蛋白③神經(jīng)氨酸酶④磷脂酶水解細胞膜的磷脂⑤卵磷脂酶分解細胞膜的卵磷脂⑥激酶能將血纖維蛋白溶酶原激活為血纖維蛋白溶酶⑦凝固酶血液凝固3）抗體液免疫機制抗原偽裝或抗原變異金黃色葡萄球菌通過細胞結(jié)合性凝固酶結(jié)合血纖維蛋白，或通過SPA結(jié)合免疫球蛋白。分泌蛋白酶降解免疫球蛋白嗜血桿菌等可分泌IgA蛋白酶，破壞黏膜表面的IgA。逃避補體作用，抑制抗體產(chǎn)生通過LPS、OMP、莢膜及S層等的作用。二、毒素(toxin)細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用等的不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。1、外毒素(e

6、xotoxin)是某些病原菌在生長繁殖過程中產(chǎn)生并分泌于胞外對宿主細胞有毒性的蛋白質(zhì)。也有少數(shù)外毒素存在于菌體細胞的胞周間隙，只有當菌體細胞裂解后才釋放至胞外。組成A亞單位決定毒素的毒性。B亞單位能使毒素分子特異性地結(jié)合在宿主易感組織的細胞膜受體上，并協(xié)助A亞單位穿過細胞膜。A、B亞單位單獨均無毒性B亞單位可單獨與細胞膜受體結(jié)合，并阻斷完整毒素的結(jié)合。B亞可作為良好的亞單位疫苗。2、內(nèi)毒素(endotoxin)革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖成分，細菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。組成LPS由O特異多

7、糖側(cè)鏈、非特異核心多糖和類脂A三個部分組成，具有毒性的部分是類脂A。引致發(fā)熱、血循環(huán)中白細胞減少、彌散性血管內(nèi)凝血、休克等，嚴重時亦可致死。檢測目前通用鱟試驗(Limulusassay)。是用鱟變形細胞溶解物(LAL)試劑，待檢樣本中的內(nèi)毒素與之相遇，激活LAL中的凝固酶原成為凝固酶，使凝固蛋白凝聚成凝膠狀態(tài)。此法敏感，可檢出0．01～1ng／m1的內(nèi)毒素。第三節(jié)細菌毒力的增強與減弱在自然條件下，不僅不同菌株的毒力有所不同，就是同一菌株在不同條件下也表現(xiàn)出不同的毒力。（一）細菌毒力減弱的方法1、長時間在體外

8、連續(xù)培養(yǎng)傳代在體外人工培養(yǎng)基上連續(xù)多次傳代后，毒力一般都能逐漸減弱乃至失去毒力。2、在高于最適生長溫度條件下培養(yǎng)例如炭疽工型和Ⅱ號疫苗，均是將炭疽桿菌強毒株在42—430C培養(yǎng)傳代育成。3、在含有特殊化學物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)如廣為采用的結(jié)核病卡介苗(BCG)，系將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每．15天傳1代，持續(xù)傳代13年后育成。4、在特殊氣體條件下培養(yǎng)如無莢膜炭疽芽孢苗是半強毒菌株在含50％動物血清的培