抗心律失常藥物研究論文

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1、抗心律失常藥物研究論文7心律失常的臨床表現(xiàn)差異很大，有的心律失常無(wú)臨床意義，有的則影響健康并危及生命。因而要先考慮此心律失常是否需要藥物治療，如需治療，以選用何種藥物為最佳選擇代寫(xiě)論。要熟知所選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及其對(duì)心臟電生理的影響。幾乎所有抗心律失常藥物，都不同程度地抑制心臟的自律性、傳導(dǎo)性以及心臟的收縮功能，也幾乎所有的抗心律失常藥物都有致心律失常的副作用。到目前為止，這類(lèi)藥物對(duì)心肌病變，對(duì)有更嚴(yán)重的心臟病理狀態(tài)的影響還沒(méi)有足夠的臨床資料，當(dāng)心臟功能障礙、心肌缺血、生理生化代謝紊亂時(shí)，抗心律失常藥物對(duì)其的影響，要有足

2、夠的重視和認(rèn)識(shí)。通過(guò)實(shí)踐，逐步形成醫(yī)生自己的用藥經(jīng)驗(yàn)，不同病例以不同的方案處理，即貫徹用藥的個(gè)體化原則。[抗心律失常藥物的分類(lèi)]目前，最廣泛應(yīng)用的抗心律失常藥物分類(lèi)，是Vaughnillias分類(lèi)法。Ⅰ類(lèi)藥阻滯細(xì)胞鈉通道，抑制心房、心室及浦肯野纖維快反應(yīng)組織的傳導(dǎo)速度。Ⅰ類(lèi)藥進(jìn)一步可分為3類(lèi)，Ⅰa鈉通道阻滯中等速度，復(fù)極時(shí)限延長(zhǎng)，如奎尼丁、普魯卡因胺、雙丙吡胺，Ⅰb鈉通道阻滯快速，如利多卡因、美西律，Ⅰ鈉通道阻滯速度緩慢，如氟卡因、普羅帕酮。Ⅱ類(lèi)藥是β-受體阻滯劑，Ⅲ類(lèi)藥延長(zhǎng)心臟復(fù)極過(guò)程，在動(dòng)作電位2、3位相阻滯鉀通道，從而延長(zhǎng)

3、心肌組織的不應(yīng)期，如胺碘酮、索他洛爾，Ⅳ類(lèi)藥阻滯鈣通道，抑制竇房結(jié)、房室結(jié)的慢反應(yīng)組織，如維拉帕米、地爾硫卓。上述分類(lèi)有不少不足之處，如并未考慮自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，未將對(duì)心律失常有影響的地高辛、腺苷等納入在內(nèi)。而且，一些藥物并非只屬于某一分類(lèi)，如索他洛爾，既有Ⅱ類(lèi)β-受體阻滯作用，又有延長(zhǎng)動(dòng)作電位的Ⅲ類(lèi)藥作用，而胺碘酮屬Ⅲ類(lèi)藥，但同樣也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類(lèi)藥的作用。此外，單個(gè)藥本身作用也不相同，右旋索他洛爾其β-受體阻滯作用很弱，而左旋藥的Ⅱ、Ⅲ類(lèi)作用都很明顯。又如Ⅰa類(lèi)普魯卡因胺，進(jìn)入體內(nèi)通過(guò)肝臟代謝成N乙酰普魯卡因胺（NAPA），

4、具有明顯的Ⅲ類(lèi)藥作用，而與原藥的電生理作用顯著不同。近年提出了新的分類(lèi)方法，Siiliangabit分類(lèi)法，使藥物分類(lèi)與臨床的病理生理征象結(jié)合起，但目前尚無(wú)資料認(rèn)為此分類(lèi)法有特殊優(yōu)越性，尚需在實(shí)際應(yīng)用中印證。[抗心律失常臨床試驗(yàn)結(jié)果的啟示]以往對(duì)抗心律失常Ⅰ類(lèi)藥的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果均不理想。如IPAT、AST-1、AST-2等。IPAT應(yīng)用美西律觀(guān)察心肌梗塞后病人630例，觀(guān)察12個(gè)月，病死率76%，比安慰劑組的48%要高。AST-1觀(guān)察英卡因、氟卡因?qū)?000多例梗塞后病人≥6個(gè)/小時(shí)的室早，≤1個(gè)無(wú)癥狀的室速，左室EF≤40%

5、，觀(guān)察16個(gè)月后被迫停止，因?yàn)橛盟幒笃湫穆墒СＶ滤阑蛐男酝２牟∷缆瘦^安慰劑組高出3倍。其他心臟病的病死率也高。之后AST-2又對(duì)莫雷西嗪進(jìn)行觀(guān)察，病例數(shù)132例，早期病死率（14天內(nèi)）用藥組病死率17%，安慰劑組3%，長(zhǎng)期觀(guān)察組也未見(jiàn)能降低病死率。AST試驗(yàn)的結(jié)果給人以很大啟示，用藥組病死率高的原因，可能是藥物在急性缺血（或其他病理狀態(tài)下）時(shí)增加折返而導(dǎo)致心律失常而致死。Ⅰ類(lèi)藥對(duì)以往有梗塞史的缺血性心臟病者并不適用，而且，單純抑制室性異位搏動(dòng)也不一定能降低猝死的發(fā)生率。自198年開(kāi)始至1991年結(jié)束的ESVE試驗(yàn)，原先是要比較

6、有創(chuàng)電生理檢查與動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)加運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，后者能更好預(yù)測(cè)藥物的療效，預(yù)測(cè)病人的預(yù)后，結(jié)果認(rèn)為兩者都有很大價(jià)值，但意外發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)的七種藥物中電生理檢查認(rèn)為，Ⅰ類(lèi)藥有效之后繼續(xù)服用，一年后只有%的病人沒(méi)有復(fù)發(fā)心律失?；蛩劳?，而無(wú)創(chuàng)檢查服用索他洛爾，于一年后有33%能繼續(xù)服用此藥而未發(fā)生心律失常再發(fā)及其他嚴(yán)重事。于是，不少學(xué)者提出應(yīng)放棄應(yīng)用抑制鈉快速通道的藥物，并建議改用延長(zhǎng)動(dòng)作電位增加不應(yīng)期的鉀通道抑制劑。AIAT（加拿大）EIAT（歐洲）研究雖未證明胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分層分析后發(fā)現(xiàn)與心律失常有關(guān)的病死率

7、在A(yíng)IAT降低38%，EIAT降低3%?？偨Y(jié)13個(gè)共600個(gè)病例的臨床試驗(yàn)，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及與心律失常有關(guān)的病死率29%。胺碘酮除抑制鉀通道外，還顯示有抑制鈉通道、鈣拮抗以及降低交感神經(jīng)對(duì)心臟的作用。而且，還有對(duì)肺、肝及甲狀腺的副作用，應(yīng)用時(shí)不可不慎。還有常用的Ⅲ類(lèi)藥旋太可（索他洛爾），市售為左、右旋施太可，兼有β-受體阻滯作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期鉀電流，其β-受體阻滯作用較弱，認(rèn)為可應(yīng)用于左室功能不全者，但最近發(fā)表的SRD試驗(yàn)，口服d-施太可治療有高危因素的梗塞后病人，結(jié)果在入選3121例后被迫

8、停止，服用施太可病死率為7%，而安慰劑只有36%。近年，（A1997）報(bào)告施太可治療室速及室顫的臨床試驗(yàn)共396例，觀(guān)察(34±18)個(gè)月，起始劑量80g，每天二次，并逐漸加量達(dá)每天480g，平均用量每天(46±90)g，抑制室速為381%，另為192%不易誘發(fā)