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1、肺癌免疫治療發(fā)展簡介肺癌免疫治療的發(fā)展歷程目前肺癌免疫治療概要免疫檢查點抑制劑是目前最成功的腫瘤免疫療法之一目前用于肺癌免疫治療的免疫檢查點抑制劑二、肺癌免疫治療現(xiàn)狀從后線治療到一線及新輔助治療——全線覆蓋二線治療Checkmate-017、Checkmate-057、KEYNOTE-010及OAK均證實，與化療組相比，免疫組二線治療NSCLC的療效及生存都有不同程度的獲益，奠定了免疫檢查點抑制劑在非小細(xì)胞肺癌二線治療中的地位。2018年6月中國國家藥品監(jiān)督管理局（NationalMedicalPr
2、oductsAdministration，NMPA）批準(zhǔn)Nivolumab用于治療標(biāo)準(zhǔn)化療方案失敗的晚期NSCLC患者。一線治療Keynote024Pembro一線治療PD-L1≧50％NSCLC顯著優(yōu)于化療免疫檢查點抑制劑在一線治療中的研究也在迅速推進中。Keynote-024結(jié)果顯示與一線標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比，一線使用pembrolizumab治療PD-L1高表達（TPS≥50%）NSCLC患者的PFS及OS優(yōu)于化療組。Pembro一線治療PD-L1≧50％NSCLC顯著優(yōu)于化療。Keynote-0
3、42 Pembro在PD-L1低表達晚期NSCLC一線治療探索研究結(jié)論為Pembrolizumab單藥一線治療在PD-L1≥50%人群生存獲益更顯著，療效在1%～49%中也能獲益，但是獲益有限。KN-042ChineseDataPD-L1的表達作為一線治療是一個非常重要的選擇指標(biāo)，因此NCCN指南也明確了驅(qū)動基因陰性的PD-L1≥50%NSCLC一線使用Pembro治療。新輔助治療Atezolizumab新輔助用于可切除NSCLC：這是來自一項多中心研究（LCMC3）的中期分析和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)：49
4、%的患者達到≥50%的病理學(xué)緩解，免疫治療在肺癌新輔助治療中具有很大潛力。IO在NSCLC早期治療的探索免疫治療的現(xiàn)狀（二）從免疫單藥治療到聯(lián)合用藥——強強聯(lián)合免疫聯(lián)合化療免疫聯(lián)合化療的理論基礎(chǔ)免疫聯(lián)合化療：治療NSCLC取得生存獲益已得到多項研究證實這是IMpower132和Keynote189的臨床研究，從不同程度上反映了在PFS和OS方面，免疫聯(lián)合化療發(fā)揮協(xié)同功效，進一步提升肺癌治療的療效。2018NCCN指南推薦Pembrolizumab聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC。免疫聯(lián)合放療免疫聯(lián)合放
5、療：協(xié)同作用機理放射治療通過上調(diào)腫瘤PD-L1和MHC-I表達，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡和驅(qū)動多克隆T細(xì)胞應(yīng)答，提供了PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合放療增強臨床應(yīng)答的可能性。PACIFIC：CCRT后Durv鞏固治療這個臨床研究就是在同步放、化療以后使用Durv單抗（PD-L1抑制劑），進行鞏固治療。結(jié)果顯示，對于不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者，在放化療后，接受PD-L1抑制劑Durv單抗治療可獲得生存獲益。PACIFIC研究3年OS數(shù)據(jù)更新在2019ASCO會議上，更新了PACIFIC研究3年OS
6、數(shù)據(jù)，研究結(jié)論：PACIFIC研究三年OS更新數(shù)據(jù)強調(diào)了CRT后使用Durvalumab的長期臨床獲益，并進一步確立了PACIFIC方案作為這一人群的標(biāo)準(zhǔn)治療。CRT+Durvaluamb標(biāo)準(zhǔn)治療方案–2019NCCN指南免疫聯(lián)合免疫PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑的理論依據(jù)不同免疫檢查點抑制劑具有不同的作用機制，PD-l及PD-Ll抑制劑作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段，而CTLA4抑制劑主要針對T細(xì)胞的活化階段，兩類單抗可通過互補的機制加強抗腫瘤作用。CheckMate012：Nivo+Ipi一線治療
7、晚期NSCLC這個臨床研究證實了nivolumab聯(lián)合ipilimumab一線治療晚期NSCLC具有良好的臨床獲益。CheckMate227：Nivo+Ipi一線聯(lián)合治療NSCLC可延長高TMB患者的PFS免疫聯(lián)合靶向2018年在ASCO會議有關(guān)IMpower150的臨床研究把Atezolizumab抗體與化療以及抗血管生成劑進行對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫聯(lián)合抗血管生成劑聯(lián)合化療在晚期非鱗NSCLC一線治療中顯示更優(yōu)的生存獲益。但是對于一線病人來說，這個方案比較豪華。2018NCCN指南推薦Atezo
8、lizumab+卡鉑+紫杉醇+貝伐用于非鱗NSCLC一線治療。免疫治療的現(xiàn)狀（三）從非小細(xì)胞肺癌延伸至小細(xì)胞肺癌——全面突破≥2線IO治療復(fù)發(fā)性SCLC研究CheckMate032：免疫聯(lián)合治療顯示出較好生存獲益nivolumab±ipilimumab方案作為小細(xì)胞肺癌的二線治療，在有效率以及生存率有非常好的獲益。因此，2017NCCN指南推薦nivolumab±ipilimumab用于SCLC的二線治療。Keynote028及Keynote158研究顯示PD1抑制劑
