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《ASCO會(huì)后-肺癌免疫治療進(jìn)展課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、肺癌免疫治療浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科徐農(nóng)多樣精確持久最佳武器ActiveimmunotherapyAdoptivecelltransferimmunotherapyIL-2IFNIL-15IL-21PeptidevaccineDCvaccineGeneticvaccineOX40CD137CD40PD-1CTLA-4TcellcloningTCRorCARgeneticengineering腫瘤免疫治療方式癌癥抵御免疫調(diào)節(jié)抑制檢查點(diǎn)CTLA-4和PD-1/L1檢查點(diǎn)阻斷RibasA.NEnglJMed.2012;366:2517-2519.Primingphase (lym
2、phnode)Effectorphase (peripheraltissue)T-cellmigrationDendriticcellTcellMHCTCRB7CD28CTLA-4TcellCancer cellMHCTCRPD-1PD-L1TcellCancer cellDendriticcellTcellB7Slide3PresentedByMarinaGarassinoat2015ASCOAnnualMeeting腫瘤藥物的發(fā)展策略新單藥二線(xiàn)治療一線(xiàn)治療輔助/新輔助新聯(lián)合化療后線(xiàn)治療多西他賽療效恒定BSC厄羅替尼多西他賽多西他賽+雷莫蘆單抗培美曲賽多西他賽+ninteda
3、nibShepherd20004.6月7.5月1年生存率37%Hanna20048.3月1年生存率29.7%7.9月Shepherd20034.7月6.7月Garon20149.1月9.7月（非鱗癌）10.5月Reck20147.9月（＜9月PD）10.3月（腺癌）10.9月12.6月肺癌的免疫治療肺癌的高頻率體細(xì)胞突變可能導(dǎo)致其免疫原性增加2靶向于PD-L1/PD-1通路的治療將會(huì)改變肺癌的治療1經(jīng)允許復(fù)制于MacrillanPublishersLtdLawrenceMS,etal.Nature:2013;499(7457)214-218,copyright20132Chen
4、DSetal.CCR2012Alexander,etal.ASCO2015Abstract8010不同腫瘤的體細(xì)胞突變頻率110001000.11010.01N=22205213426238122791571211363214113942192049231181768835335179121橫紋肌腫瘤尤因肉瘤甲狀腺腫瘤體突變發(fā)生率(/Mb)AML成神經(jīng)管細(xì)胞瘤類(lèi)癌神經(jīng)膠質(zhì)瘤前列腺癌CLL低分級(jí)膠質(zhì)瘤乳腺癌胰腺癌多發(fā)性骨髓瘤腎透明細(xì)胞癌腎乳頭狀癌卵巢癌多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤宮頸癌DLBCL頭頸部腫瘤結(jié)直腸癌食管腺癌胃癌膀胱癌肺腺癌肺鱗癌黑色素瘤C→TC→AC→GT→CT→AT→G抗P
5、D-1檢查點(diǎn)抑制劑臨床研發(fā)（實(shí)體瘤）AntibodyMoleculeDevelopmentStageNivolumabFullyhumanIgG4Approved(US):advancedmelanomaafterprevioustherapy,advancedsquamousNSCLCafterCTPhaseIIImultipletumors(NSCLC,melanoma,RCC,HNSCC,GBM,gastric)PembrolizumabHumanizedIgG4Approved(US):advancedmelanomaafterprevioustherapyPhaseI
6、IImultipletumors(HNSCC,NSCLC,melanoma,bladder,gastric/GE)PidilizumabHumanizedIgG1PhaseIImultipletumors(pancreatic,CRC,RCC,prostate,CNS)AMP-224Fc-PD-L2fusionproteinPhaseI抗PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑臨床研發(fā)（實(shí)體瘤）AntibodyMoleculeDevelopmentStageMEDI4736(durvalumab)EngineeredhumanIgG1PhaseIIImultipletumors(NSCLC,HN
7、SCC)MPDL3280A(atezolizumab)EngineeredhumanIgG1PhaseIIImultipletumors(NSCLC,bladder,RCC,TNBC)MSB0010718C(avelumab)FullyhumanIgG1PhaseIII(NSCLC)二線(xiàn)治療(非鱗癌)晚期肺癌#LBA109 CheckMate057（NCT01673867）試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn)：OS次要研究終點(diǎn)：ORRbPFSb安全性根據(jù)腫瘤PD-L1表達(dá)量進(jìn)行療效評(píng)估生活質(zhì)量(LCSS)I
