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1、繾夔疸量墮鰲健鏖苤查；!!!生!旦箜!鲞箜；塑』!業(yè)!堡生旦望g旦!!!塵!』旦墮；!!!!y!!．!!塑!．；·病例報(bào)告·乙胺丁醇致肝損傷一例王東方劉倩穎李燕峰李欣欣李曉村林明貴乙胺丁醇是一種常用的一線抗結(jié)核化療藥物，過去認(rèn)為二胺、肝水解肽、還原型谷胱甘肽護(hù)肝治療及泮托拉唑等對(duì)乙胺丁醇是一種較安全的藥物，隨著近年臨床的廣泛應(yīng)用，癥治療。2014年3月10日肝功能復(fù)查，ALT39U／L、AST其不良反應(yīng)已引起人們的日益重視。但其引起肝功能損傷34U／L。漸次加入異煙肼、利福平、吡嗪酰胺，監(jiān)測肝功能者國內(nèi)外文獻(xiàn)仍鮮有報(bào)告，筆者
2、遇到1例，現(xiàn)報(bào)道如下。無異常。目前患者體溫正常，精神、食欲好，無惡心、嘔吐及胸悶、氣短癥狀與體征，大、小便正常。臨床資料討論患者，男，29歲。主因抗結(jié)核治療4個(gè)月余，發(fā)現(xiàn)肝功能異常15d入院?；颊?013年10月3日因“突發(fā)咯血6h”抗結(jié)核藥物的常見不良反應(yīng)有胃腸道不良反應(yīng)、肝功能入住我科病房，實(shí)驗(yàn)室血化驗(yàn)報(bào)告提示結(jié)核混合抗體(相對(duì)損傷、過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、耳毒性、腎功能損傷、精神神經(jīng)癥分子質(zhì)量16ooo+38000蛋白IgG抗體)陽性；PPD試驗(yàn)陽狀、高尿酸血癥、血液系統(tǒng)異常、電解質(zhì)紊亂等。其中藥物性性(+)。肺部CT檢查
3、示雙肺斑片狀陰影；支氣管鏡檢查提肝損傷為抗結(jié)核藥常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為酶紊示支氣管慢性炎癥，肺泡灌洗液涂片找抗酸桿菌陽性；結(jié)合亂，以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺多見E“，抗結(jié)核藥所致藥物臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查、影像學(xué)表現(xiàn)，診斷為兩肺繼發(fā)性肝損傷的機(jī)制大致分為兩類：(1)藥物自身代謝產(chǎn)物對(duì)肝性肺結(jié)核、涂陽、初治。患者治療方案：異煙肼0．6g／次，1次／d；臟的直接毒性作用，特點(diǎn)為劑量依賴性，個(gè)體發(fā)生率高，以急利福平0．45g／次，1次／d；吡嗪酰胺0．5g／次，3次／d；甲磺性損傷為主。(2)特異質(zhì)性肝損傷。屬于超敏反
4、應(yīng)，大多無劑酸左氧氟沙星0．4g／次，1次／d。采用上述化療方案抗結(jié)核量依賴性，個(gè)體發(fā)生率低，可致肝細(xì)胞損傷及膽汁淤積癥[2]。治療15d，未見咯血，臨床癥狀好轉(zhuǎn)出院。院外繼續(xù)口服異由于異煙肼、利福平、吡嗪酰胺3種一線抗結(jié)核藥對(duì)肝臟都煙肼0．3g／次，3次／d；利福平0．45g／次，1次／d；吡嗪酰胺有一定損傷，而聯(lián)合用藥使肝損傷更嚴(yán)重，發(fā)生率更高[3]，所0．5g／次，3次／d；甲磺酸左氧氟沙星0．4g／次，1次／d；并給以最初發(fā)現(xiàn)肝功能異常時(shí)，首先停用所有抗結(jié)核藥，并加強(qiáng)予水飛薊賓葡甲胺片護(hù)肝等對(duì)癥治療，定期復(fù)查肝腎功能
5、正護(hù)肝治療，待轉(zhuǎn)氨酶降至正常后，首先試用引起肝損傷可能常。2014年1月初復(fù)查肝腎功正常，胸部CT檢查示病灶吸性小的乙胺丁醇，之后肝功能迅速出現(xiàn)異常，且患者出現(xiàn)惡收好轉(zhuǎn)，痰菌陰轉(zhuǎn)；調(diào)整治療方案，停用甲磺酸左氧氟沙星，一t2,、納差等癥狀，停用乙胺丁醇，護(hù)肝及對(duì)癥治療后轉(zhuǎn)氨酶降改為乙胺丁醇片0．75g／次，1次／d，2014年2月中旬患者出至正常。以后逐漸分次加上異煙肼、利福平、吡嗪酰胺，肝功現(xiàn)惡心、納差等癥狀。肝功能復(fù)查結(jié)果：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶能未再出現(xiàn)異常，說明本例患者肝功能異常系乙胺丁醇所(ALT)158U／L；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶
6、(AST)146U／L。給予停致，其機(jī)制可能與乙胺丁醇導(dǎo)致超敏反應(yīng)有關(guān)。本例患者用所有抗結(jié)核藥，同時(shí)加用甘草酸二胺片、還原型谷胱甘肽應(yīng)用乙胺丁醇約1個(gè)月后復(fù)查肝功能出現(xiàn)異常，停用該藥，片加強(qiáng)護(hù)肝治療，1周后患者惡心、納差癥狀消失，肝功能檢待肝功恢復(fù)正常后，再次應(yīng)用后僅5d肝功能再次出現(xiàn)異查示轉(zhuǎn)氨酶降至正常。為保證抗結(jié)核治療的連續(xù)性，在保肝常，且ALT升高超出正常值高限7倍以上，潛伏期明顯縮治療的同時(shí)首先試用對(duì)肝損傷較小的乙胺丁醇(0．75g／次，短，且肝損傷幅度較初次增加，符合特異質(zhì)性肝損傷特點(diǎn)[2]．1次／d)，患者逐漸出
7、現(xiàn)食欲減退，并偶有惡心、嘔吐癥狀。支持上述推斷。乙胺丁醇是一線抗結(jié)核藥，常見不良反應(yīng)是2014年2月27日肝功能復(fù)查結(jié)果：ALT290．7U／L，AST視神經(jīng)損傷，少見畏寒、關(guān)節(jié)腫痛和病變關(guān)節(jié)表面皮膚發(fā)熱142．8U／L?？紤]此肝功能異常可能與服用乙胺丁醇有關(guān)，拉緊感，偶見胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)炎和過于當(dāng)日囑患者停用乙胺丁醇，并以“繼發(fā)性兩肺肺結(jié)核，涂敏反應(yīng)等，其中主要不良反應(yīng)是球后視神經(jīng)損傷，但常規(guī)劑陽，初治；肝功能異常：藥物性肝損傷”收住入院。量很少發(fā)生不良反應(yīng)E“，尤其是肝損傷。查閱國內(nèi)外相關(guān)文患者自發(fā)
8、病以來，精神、睡眠尚可，納差，偶有惡心癥狀，獻(xiàn)，由乙胺丁醇導(dǎo)致的藥物性肝損傷鮮有發(fā)生，僅在1989年大、小便正常，體質(zhì)量無明顯減輕。再次入院后給予甘草酸楊思林E5]報(bào)道1例。雖然乙胺丁醇對(duì)肝功能的損傷發(fā)生率低，但卻應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。雷建平等¨o認(rèn)為在臨床抗結(jié)核治療之前應(yīng)檢測肝病危險(xiǎn)
