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《痛風高尿酸與腎臟及降尿酸藥物治療原理詳解ppt課件.pptx》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、主要內容尿酸與腎臟高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機制高尿酸血癥腎損傷的干預治療尿酸一個讓人又恨又愛的話題高尿酸血癥危害血尿酸升高沉積于關節(jié)沉積于腎臟刺激血管壁痛風性關節(jié)炎痛風性腎病尿酸結石動脈粥樣硬化誘發(fā)或加重糖尿病關節(jié)變形尿毒癥加重冠心病高血壓損傷胰腺β細胞刺激胰腺β細胞類似維生素C的抗氧化劑對神經系統(tǒng)的發(fā)育有重要意義和人類儲存Na的能力密切相關尿酸的益處尿酸在人體的轉運外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內源性尿酸80%20%每天產生750mg尿酸池(1200mg)腸內分解200mg/日進入尿酸池60%
2、參與代謝（每天排泄約500-1000mg)2/31/3影響腎對尿酸轉運的因素年齡內分泌因素尿PH值藥物細胞外液量尿流率酸中毒、堿中毒腎功能高尿酸血癥腎功能影響腎對尿酸轉運的因素CKD與高尿酸血癥：誰因誰果？SCr小于132μmol/L時，尿酸升高不應大于536μmol/L；SCr132-176μmol/L時，尿酸升高不應大于595μmol/L；SCr大于176μmol/L時，尿酸升高不應大于714μmol/L。腎對尿酸的轉運100%經腎小球濾過近端腎小管的復雜處理過程S1段98%主動重吸收S2段主
3、動重吸收減少，分泌量增多，達50%S3段被動彌散入血-分泌后重吸收40%-44%最終隨尿排出占6-10%GFR不是唯一影響血尿酸的因素分泌50%重吸收98－100%6-12%40-44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結石尿酸在腎臟內濾過及重吸收過程：尿酸經小球濾過后，98%在近端腎小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。腎小球濾過的尿酸98%被腎小管重吸收，尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌，是一個主動分泌的過程腎臟排泄尿酸的能力容易受到損害影響腎對尿酸轉
4、運的因素年齡及雌激素水平影響腎對尿酸轉運的因素降低血尿酸雌激素：增加尿酸排泄糖皮質激素：擴張血容量，尿酸清除率增加鹽皮質激素：擴張血容量，尿酸清除率增加增加血尿酸血管緊張素：減少腎血流，尿酸清除減少去甲腎上腺素：減少腎血流，尿酸清除減少內分泌因素影響腎對尿酸轉運的因素尿pH>7.0，尿酸鹽最高溶解度1200umol/L。尿pH4.5-5.0，尿酸鹽溶解度900umol/L，易形成結石。血PH7.4，尿酸鹽最高溶解度420umol/L，超過500umol/L，尿酸鹽沉淀。PH值影響腎對尿酸轉運的因素
5、升高血尿酸抑制腎小管分泌尿酸：速尿、乙醇、小劑量水楊酸、吡嗪酰胺等。促進腎小管重吸收尿酸：噻嗪類利尿劑、甘露醇等。降低血尿酸抑制腎小管重吸收尿酸：丙磺舒、苯溴香豆酮（痛風利仙）大劑量水楊酸等。抑制尿酸生成：別嘌呤醇、非布司他等。藥物影響腎對尿酸轉運的因素細胞外液量細胞外液量↑：尿酸重吸收減少，分泌增加，血尿酸降低。細胞外液量↓：尿酸重吸收增加，分泌無改變，血尿酸增加。尿流率尿流率<2ml/min，腎小管內尿酸濃度明顯升高，彌散入血，血尿酸升高。遠端腎小管的液體流速對尿酸清除率無影響。影響腎對尿酸轉
6、運的因素酸中毒乳酸、β羥丁酸減少尿酸的排泄，直接抑制腎小管對尿酸鹽的排泄。高乳酸血癥，劇烈運動，酒精中毒，饑餓等使尿酸排泄減少血尿酸升高。堿中毒細胞外液量減少—血尿酸升高。腎對尿酸轉運-轉運子的發(fā)現(xiàn)有機陰離子轉運蛋白家族（Organicaniontransporters，SLC22A家族）URAT1（urate/anionexchanger）尿酸重吸收氯沙坦和苯溴馬隆通過抑制URAT1對尿酸的重吸收吡嗪酰胺則促進URAT1對尿酸的重吸收URAT1和Na（+）/H（+）交換調節(jié)因子3OAT4和OAT
7、10OAT1和OAT3葡萄糖轉運子SLC2A9（GlucosetransporterfamilymemberSLC2A9）和果糖和葡萄糖重吸收有關與尿酸的轉運關系密切SLC2A9和尿酸的重吸收有關SLC2A9基因影響人群的血尿酸水平氯沙坦和苯溴馬隆可抑制SLC2A9重吸收尿酸的作用多重藥物抵抗蛋白（Multidrugresistanceproteins）MRP4，近端腎小管上皮細胞管腔側，負責尿酸從細胞向管腔內分泌。ABCG2：表達于近端腎小管上皮細胞管腔側，同樣負責尿酸從細胞向管腔內分泌。其他相
8、關的轉運子位于近端腎小管細胞的鈉/磷共轉運子（sodium/phosphatecotranspoterNPT4）和近端腎小管對尿酸的排泄有關。主要內容尿酸與腎臟高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機制高尿酸血癥腎損傷的干預高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)高尿酸血癥腎損傷機制探討高尿酸血癥腎小動脈損傷的鑒別高尿酸血癥腎損傷的表現(xiàn)與機制痛風性腎病的分類（傳統(tǒng)）尿酸性泌尿系結石急性痛風性腎病慢性痛風性腎病急性痛風性腎病腎椎體腎小管內尿酸沉積，無纖維化（大體）急性痛風性腎病髓質腎小管內尿酸沉積Schultz染色
