混懸劑的制備ppt課件.ppt

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1、第五節(jié)混懸劑混懸劑：難溶固體微粒分散在介質(zhì)中粒度0.5-10?m非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)不穩(wěn)定溶膠劑：1-100nmStocks定律：V=2r2(?1-?2)g/9?一、概念及特點概念混懸劑：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體藥劑。干混懸劑：是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。第五節(jié)混懸劑混懸劑的質(zhì)量要求藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定；混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應(yīng)很緩慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散

2、；混懸劑應(yīng)有一定的黏度要求；外用混懸劑應(yīng)容易涂布，不易流散，能較快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保護層。在給患者發(fā)放混懸劑時應(yīng)注明“用時振搖”或“服前振搖”。一、概念及特點第五節(jié)混懸劑（一）潤濕親水性藥物，易分散疏水性藥物，難分散，加入潤濕劑可改變固體藥物的潤濕性，降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使制成的混懸劑穩(wěn)定二、混懸劑的穩(wěn)定性混懸劑的穩(wěn)定性影響因素第五節(jié)混懸劑（二）混懸微粒的電荷與水化帶電性水化膜解離、吸附---荷電雙電層---?電勢電解質(zhì)---絮凝，破壞二、混懸劑的穩(wěn)定性H2O-H2O-H2O-H2O

3、-H2O-H2O-H2O-++++++++++----微粒-----混懸劑的穩(wěn)定性影響因素6（三）混懸微粒的沉降Stokes定律：V=2r2(?1-?2)g/9?粒子沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度二、混懸劑的穩(wěn)定性混懸劑的穩(wěn)定性影響因素第五節(jié)混懸劑增加穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。粉碎、研磨加入高分子助懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性（三）混懸微粒的沉降V=2r2(?1-?2)g/9?減小粒度助懸劑助懸劑：??，(?1-?2)?親水性?，防止結(jié)

4、晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa第五節(jié)混懸劑混懸劑的穩(wěn)定性影響因素第五節(jié)混懸劑（四）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=?A??電勢絮凝flocculation：表面積A?絮凝劑：適當?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價數(shù)沉降速度快體積大振搖后迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)二、混懸劑的穩(wěn)定性9第五節(jié)混懸劑在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混

5、懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）絮凝、反絮凝第五節(jié)混懸劑（五）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長現(xiàn)象微粒的大小不同OstwaldFreundlich小?大亞穩(wěn)定型?穩(wěn)定型粉碎均勻二、混懸劑的穩(wěn)定性大微?！∥⒘！胖眠^程中微粒沉降速度↑可加入抑晶劑↓第五節(jié)混懸劑（六）分散相的濃度和溫度濃度?，穩(wěn)定性?溫度可影響藥物溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……二、混懸劑的穩(wěn)定性第五節(jié)混懸劑（一）助懸劑Stock’s公式的??，(?1-?2)?微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型三、混

6、懸劑的穩(wěn)定劑作用①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性品種①低分子助懸劑如甘油、糖漿劑等②高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠，聚維酮、羧甲基纖維素鈉，觸變膠，硅皂土等13作用↓界面張力，↑疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤品種常用HLB值在7～11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等（二）潤濕劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑第五節(jié)混懸劑14作用絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便使用品種常用

7、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等（三）絮凝劑、反絮凝劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑第五節(jié)混懸劑15觸變膠與觸變性膠體溶液（溶膠）靜置攪拌或振搖凝膠利于傾倒防止沉降知識鏈接1．凡難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時；2．藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時；3．兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時；4．為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等條件下，都可以考慮制成混懸劑。但為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑使用。制備混懸劑的條件四、混懸劑的制備（一）分散法1.工藝流程第五節(jié)混懸劑藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2

8、.操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨第五節(jié)混懸劑（二）凝聚法物理凝聚法化學(xué)凝聚法四、混懸劑的制備將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分