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1、從肝組織學(xué)的改善看長期獲益慢性乙型肝炎患者的長期管理Long-TermManagementofCHBPatientsBAR-SL-0849-151016-161016慢性乙型肝炎的組織學(xué)進(jìn)展及其發(fā)生機(jī)制長期抗HBV治療可改善或逆轉(zhuǎn)肝臟組織學(xué)進(jìn)展臨床證據(jù)肝臟組織學(xué)無創(chuàng)檢測技術(shù)的新進(jìn)展及臨床價(jià)值內(nèi)容提要急性HBV感染慢性HBV感染肝硬化慢性肝功能衰竭肝細(xì)胞癌慢性乙型肝炎肝移植全球3.5億例慢性乙肝感染者130%的肝硬化和53%的HCC與慢性HBV感染有關(guān)2每年2.1萬例肝移植手術(shù)31.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志2011;5:13-24.2.A
2、shleyBrownetal.ExpertRevGastroenterolHepatol.2012Apr;6(2):187-98.3.ShimazonoY.BWorldHealthOrgan.2007;955-962.4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.2012;57(1):167-185.5年發(fā)生率8%~20%4年發(fā)生率3%~6%1肝硬化發(fā)展歷程一項(xiàng)臺灣成功大學(xué)醫(yī)學(xué)院的III期臨床研究納入49名慢乙肝患者，分別接受ETV（n=13）、ADV（n=22）和安慰劑（n=14）治療一年ETV治療后血
3、清HBVDNA和肝內(nèi)總HBVDNA下降幅度均顯著大于ADVETV治療組cccDNA平均下降0.17copies/cell，ADV治療組cccDNA平均下降0.01copies/cell活檢顯示cccDNA與治療后的組織學(xué)變化顯著相關(guān)組織學(xué)、宿主和病毒因素的相關(guān)性炎癥壞死纖維化相關(guān)性P值相關(guān)性P值年齡0.640.6610.2540.078ALT0.4190.0030.2070.154血清HBVDNA0.0020.987-0.0420.776肝內(nèi)總HBVDNA0.1950.1840.1540.297肝內(nèi)cccDNA0.527<0.0010.3480.015Cheng
4、PN,etal.JMedVirol2011;83:602–607.cccDNA可能是影響組織學(xué)進(jìn)展的重要因素之一慢性乙型肝炎的組織學(xué)進(jìn)展及其發(fā)生機(jī)制長期抗HBV治療可改善或逆轉(zhuǎn)肝臟組織學(xué)進(jìn)展臨床證據(jù)肝臟組織學(xué)無創(chuàng)檢測技術(shù)的新進(jìn)展及臨床價(jià)值內(nèi)容提要研究NUCHBeAg組織學(xué)研究患者數(shù)/原始研究患者數(shù)治療時(shí)間(年)纖維化評分降低的患者(%)肝硬化逆轉(zhuǎn)的患者(%)Dienstag,etal.(2003)LAM(+)63/267312/19(63%)基線橋接纖維化8/11(73%)Rizzetto,etal.(2005)LAM(-)48/7638/18(44%)基線橋接
5、纖維化3/6(50%)Hadziyannis,etal.(2006)ADV(-)46/1254-529/46(63%)3/4(75%)Chang,etal.(2010)ETV(+)及(-)57/679550/57(88%)4/10(40%)Marcellin,etal.(2012)TDF(+)及(-)348/6415176/348(51%)71/96(74%)LokAS.NatRevGastroenterolHepatol.2013;10:199-200.多個(gè)研究證實(shí)核苷(酸)類藥物治療可逆轉(zhuǎn)肝纖維化/肝硬化，為核苷(酸)類藥物可以改善慢乙肝患者的臨床結(jié)局提供了
6、清晰的證據(jù)核苷（酸）類似物長期治療均能獲得一定程度的組織學(xué)改善DuX,WangJ,ShaoL,etal.Journalofviralhepatitis,2013,20(5):328-335.長期抗病毒治療獲得組織學(xué)改善治療前治療2年治療5年一項(xiàng)觀察性研究，納入48例慢乙肝患者，平均年齡44歲，72.9％為男性。抗病毒治療的中位時(shí)間為44.5個(gè)月（14-104）。任何ALT水平，對于肝纖維化或肝硬化的慢乙肝患者，長期抗病毒治療可以達(dá)到顯著組織學(xué)改善。圖為一例34歲男性患者治療前后的組織學(xué)活檢結(jié)果，該患者長期治療后肝臟炎癥逐漸消失，肝硬化完全逆轉(zhuǎn)ETV-901研究的
7、重度纖維化/肝硬化患者亞組（n=10），總治療時(shí)間約6年（267-297周），所有患者的Ishak纖維化評分≥4所有患者均獲得Knodell炎癥壞死評分和Ishak纖維化評分的改善Knodell評分平均下降7.6分，Ishak評分平均下降2.2分4名肝硬化患者的Ishak評分均下降至4分或更低SchiffER,etal.ClinGastroenterolHepatol.2011;9:274–276.n=10n=10患者數(shù)患者數(shù)ETV-901研究：長期治療使重度纖維化及肝硬化患者100%獲得纖維化改善組織學(xué)改善定義為：Knodell炎癥壞死評分下降≥2分，Knod
8、ell纖維化評分沒有惡化
