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《MHC及其編碼分子醫(yī)學免疫學課件.ppt》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第六講MHC及其編碼分子(8)一、概述1.MHCMajorHistocompatibilityComplex主要組織相容性復合體——復雜基因群(I、II、III類),調(diào)控免疫應答B(yǎng)ack醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室小鼠:H-2復合體人:HLA復合體HLA:humanleukocyteantigen醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.MHC分子/抗原H-2分子HLA分子移植抗原組織相容性抗原基因MHC、H-2、HLA分子醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室二、MHC復合體結(jié)構(gòu)MHCI、II、I
2、II類基因及免疫功能相關(guān)gene,各含多個genelocus(座位)、亞區(qū)(subregions)*多基因性(polygenic)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室H-2復合體(17#染色體)I類gene:K、D、LII類gene:Aα、Aβ、Eα、Eβ醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室人的MHC——HLA復合體(6#染色體)1.經(jīng)典的HLAI類、HLAII類基因HLAI類基因(HLAIa):HLA-A(locus)HLA-BHLA-CHLAII類基因:HLA-DP(subrigon)HLA-DQ(locusAB)HLA-DR醫(yī)學免疫
3、學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.免疫功能相關(guān)基因(1)補體gene(III類基因)(2)抗原加工、遞呈相關(guān)gene(II類基因)LMP、TAP、HLA-DMHLA-DO、TAP相關(guān)蛋白gene醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室(3)非經(jīng)典的HLAI類gene(HLAIb)HLA-E、HLA-G、HLA-F(4)炎癥相關(guān)geneTNFgene轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子MIC(MHCI相關(guān)gene):MICA、MICBHSP醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室三、MHC遺傳特點1.單
4、元型遺傳(共顯性)*單元型(haplotype)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.多態(tài)性(polymorphism)群體概念一個gene≥2個gene產(chǎn)物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20個體遺傳標志血緣關(guān)系無關(guān)個體<1/109醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3.連鎖不平衡A1、B80.35%(統(tǒng)計)0.45%(實際)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室四、HLA分子的
5、結(jié)構(gòu)及分布1.HLAI類分子HLA-A、-B、-C分子異二聚體:α、β(β2m,15#)α:α1、α2、α3β:β醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室廣泛表達有核細胞肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)I類分子功能α1、α2結(jié)合Ag肽(多態(tài)區(qū))α3、β2m構(gòu)型、結(jié)合CD8(單態(tài)區(qū))固定?醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.HLAII類分子HLA-DP、-DQ、-DR分子異二聚體:α、βα:α1、α2β:β1、β2醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大
6、學免疫教研室II類分子功能α1、β1結(jié)合Ag肽(多態(tài)區(qū))α2、β2構(gòu)型、結(jié)合CD4(單態(tài)區(qū))固定?肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)有限表達APC(DC、Mφ、B)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室五、MHC的生物學功能遺傳調(diào)控遞呈抗原醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大
7、學免疫教研室提呈抗原、參與適應性免疫應答(1)提呈抗原供T細胞識別,啟動特異性免疫應答(2)介導T細胞在胸腺中的分化、成熟(3)疾病易感性個體的主要決定者(4)調(diào)控機體免疫功能醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室抗原提呈與免疫應答啟動免疫應答APCMHC遞呈Ag識別TB應答醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.參與固有免疫應答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應答的調(diào)控(1)補體基因——補體(2)非經(jīng)典I類基因——調(diào)控NK細胞活性(3)炎癥相關(guān)基因——調(diào)控炎癥反應醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室六、MHC分子與抗原肽的相互作用
8、1.分子基礎錨定位肽段錨定殘基a.a.a.a.共同基序肽1
肽2肽3P3P8醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫