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《MHC及其編碼分子-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件3.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Back第六講MHC及其編碼分子MHC：主要組織相容性復(fù)合體器官移植黑猩猩的心臟人組織相容性histocompatibility自體移植好同種異體血緣關(guān)系近好遠(yuǎn)差無(wú)關(guān)最差同卵雙生好異卵雙生好1.MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要組織相容性復(fù)合體——復(fù)雜基因群（I、II、III類(lèi)），其編碼的產(chǎn)物稱(chēng)MHC分子，其功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。一、概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室小鼠：H-2復(fù)合體人：HLA復(fù)合體HLA
2、：humanleukocyteantigen醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.MHC分子/抗原H-2分子HLA分子移植抗原組織相容性抗原基因MHC、H-2、HLA分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、MHC復(fù)合體結(jié)構(gòu)MHCI、II、III類(lèi)基因及多種免疫功能相關(guān)gene，各含多個(gè)genelocus（座位）、亞區(qū)（subregions）*多基因性（polygenic）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室H-2復(fù)合體（17#染色體）I類(lèi)gene：K、D、LII類(lèi)gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ1948，Snell確
3、定H-2在第17對(duì)染色體短臂，獲Nobel獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室人的MHC——HLA復(fù)合體（6#染色體）1.經(jīng)典的HLAI類(lèi)、HLAII類(lèi)基因HLAI類(lèi)基因（HLAIa）：HLA-A(locus)HLA-BHLA-CHLAII類(lèi)基因：HLA-DP(subrigon)HLA-DQ(locusAB)HLA-DR0100020004000第6號(hào)染色體II類(lèi)基因區(qū)I類(lèi)基因區(qū)III類(lèi)基因區(qū)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.免疫功能相關(guān)基因（1）補(bǔ)體gene（III類(lèi)基因）（2）抗原加工、遞呈相關(guān)gene（位于I
4、I類(lèi)基因區(qū)）蛋白酶體?亞單位(PSMB)、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相關(guān)蛋白gene醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）非經(jīng)典的HLAI類(lèi)gene（HLAIb）HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎癥相關(guān)gene(位于HLAIII類(lèi)基因區(qū))TNFgene轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子MIC（MHCI相關(guān)gene）：MICA、MICBHSP醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、MHC多態(tài)性（polymorphism）群體概
5、念一個(gè)gene≥2個(gè)gene產(chǎn)物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20個(gè)體遺傳標(biāo)志血緣關(guān)系無(wú)關(guān)個(gè)體<1/1091.單元型遺傳*單元型（haplotype）遺傳特點(diǎn)2.共顯性表達(dá)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.連鎖不平衡A1、B80.35%（統(tǒng)計(jì)）0.45%（實(shí)際）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及分布1.HLAI類(lèi)分子HLA-A、-B、-C分子異二聚體：α、β（β2m，1
6、5#）α：α1、α2、α3β：β醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室廣泛表達(dá)有核細(xì)胞肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)I類(lèi)分子功能α1、α2結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α3、β2m構(gòu)型、結(jié)合CD8（單態(tài)區(qū)）固定？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.HLAII類(lèi)分子HLA-DP、-DQ、-DR分子異二聚體：α、βα：α1、α2β：β1、β2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室II類(lèi)分子功能α1、β1結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α2、β2
7、構(gòu)型、結(jié)合CD4（單態(tài)區(qū)）固定？肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)有限表達(dá)APC（DC、Mφ、B）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室五、MHC的生物學(xué)功能遺傳調(diào)控遞呈抗原醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC遞呈Ag識(shí)別T應(yīng)答（2）.誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成
8、熟胸腺內(nèi)陽(yáng)性選擇、陰性選擇1.提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(3).疾病易感性個(gè)體的主要決定者(4).MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性2.參與固有免疫應(yīng)答功能相關(guān)基因(1).補(bǔ)體基因(2).非經(jīng)典I類(lèi)基因調(diào)控NK細(xì)胞活性(3).炎癥相關(guān)基因調(diào)控炎癥反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室六、MHC分子與
