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1、對腎臟有損害的藥物頗多，最常見的有抗生素，抗惡性腫瘤藥物及解熱止痛藥等。藥物引起的急性腎功能衰竭（ARF）稱為藥源性急性腎功能衰竭；臨床上日益增多，且易被臨床醫(yī)師忽視。不同藥物引起ARF的機制亦各不相同，概括起來有以下幾種： ①變態(tài)反應(yīng)分導的藥物過敏反應(yīng)：主要包括工型、Ⅱ型及Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。某些抗生素（尤其青霉素類及頭孢菌素類藥物）及其它藥物可引起過敏性休克，即1型變態(tài)反應(yīng)而造成ARF，這與患者的特異體質(zhì)有關(guān)，與藥物劑量無關(guān)。其次藥物為抗原或半抗原，進人體內(nèi)后可致免疫反應(yīng)，造成免疫性溶血（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）導致溶血危象，從而引起ARFo藥物也可損害腎小管上皮細胞而產(chǎn)生
2、自身抗原，進—步刺激機體產(chǎn)生抗腎小管基底膜抗體，引起腎小管免疫損傷及小管間質(zhì)性疾病，導致ARF。 某些藥物引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為藥物疹和／或急性間質(zhì)性腎炎（多表現(xiàn)為ARF），此時主要是通過細胞免疫介導，腎間質(zhì)浸潤的細胞主要有CD4+或CD8+的T細胞和嗜酸粒細胞。這些藥物主要有磺胺藥、二甲氧基青霉素、頭孢菌素、別嘌呤醇；利福平、苯妥英鈉等。藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎日益受到重視，可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大，血、尿中嗜酸粒細胞增多，少量蛋白尿，腎功能衰竭，但許多病例僅有腎臟損害而無腎外癥狀，需腎活檢才能確診，病理上示腎小球基本正常，腎小管硼程度病變，間質(zhì)局
3、灶或彌漫單個核細胞浸潤，嗜酸性粒細胞浸潤和非干酪性肉芽腫，提示藥物介導的腎間質(zhì)遲發(fā)過敏反應(yīng)?！ ∮行┧幬锇l(fā)生變態(tài)反應(yīng)過程中，可能同時或先后涉及前述的兩種類型的變態(tài)反應(yīng)，而藥物引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)導致腎衰者相對少見； ?、谒幬锬I毒性的直接作用：許多藥物主要以原型或其代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，而藥物的原型或代謝產(chǎn)物具有腎毒性。腎小管近端上皮細胞刷狀緣對腎毒性藥物非常敏感，同時腎小管上皮細胞多種酶活性可被巰基結(jié)合物抑制或滅活，從而其功能受損，引起上皮細胞變性壞死，甚至呈ARF。這類損傷發(fā)生常與藥物劑量過大，療程過長及腎毒性藥物聯(lián)合使用有關(guān)。各類藥物造成腎毒性的機制不同。如氨基糖甙
4、類抗生素主要損傷腎小管上皮細胞內(nèi)溶酶體，抑制Na+—K+—ATP酶及DNA合成，產(chǎn)生過氧化物損傷導致細胞壞死。汞劑則是許多酶的非特異性抑制劑，而順氯氨鉑腎毒性可能與硫氨基代謝及氧化物損害有關(guān)。直接導致腎小管損傷、壞死的藥物常見的有：氨基糖甙類抗生素，頭孢菌素類抗生素、造影劑、金屬類（含汞、鉍、砷、銀及鐵劑）、麻醉劑（甲氧氟烷等）、磺胺、萬古霉素、多粘菌、抗腫瘤藥物（順氯氨鉑）、乙酰唑胺等，以前三者最常見。近年來有報道中草藥如木通、雷公藤、厚樸、防己、蒼耳子、朱砂等用量過大可引起ARF； ?、勰I臟血液動力學改變：藥物可通過降低有效循環(huán)血容量，影響腎素—血管緊張素—醛
5、固酮（RAA）系統(tǒng)及前列腺素代謝，損傷內(nèi)皮細胞功能等途徑使腎臟血液動力學改變，甚至使腎臟喪失自我調(diào)節(jié)能力，導致ARF。利尿劑造成有效血容量下降，若下降過快則導致腎前性ARF，甚而發(fā)展成急性腎小管壞死。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制R—A—A系統(tǒng)，通過擴張腎臟出入球小動脈的程度不同，從而降低血壓及腎小球內(nèi)壓，起到治療和延緩腎病進展的作用，但在老年，脫水，腎血管性高血壓時應(yīng)用易導致GFR急劇下降誘發(fā)ARF。非類固醇類抗炎藥（NSAIDs）抑制環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素的合成導致腎缺血，又繼發(fā)地使血中兒茶酚胺、加壓素上升，腎小動脈及腎小球系膜細胞收縮，GFR進一步下降而引起
6、ARF。造影劑可使腎血管收縮，有報道與內(nèi)皮細胞NO產(chǎn)生減少有關(guān)。環(huán)孢霉素誘發(fā)ARF機理有：激活R—A—A系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮作用，引起血管收縮；使TXA2及內(nèi)皮素合成增多；心房肽分泌減少； ④腎小管阻塞：腎小管在酸化過程中pH改變可影響某些藥物的溶解度，使藥物于小管內(nèi)沉積引起腎小管阻塞，如磺胺類藥物，大量應(yīng)用氨甲喋呤，乙酰唑胺、無環(huán)鳥苷、6—巰基嘌呤及X線造影劑均可引起藥物晶體而導致ARF；某些藥物引起溶血，大量血紅蛋白可阻塞腎小管；化療引起腫瘤細胞大量破壞，產(chǎn)生急性高尿酸血癥，尿酸結(jié)晶阻塞腎小管而致ARF；腎毒性藥物造成小管上皮細胞極性變化，細胞壞死脫落形成細胞
7、管型阻塞小管，引起腎小管液回漏； ⑤滲透性損傷：過量應(yīng)用低分子右旋糖酐、甘露醇等，由于滲透作用，在其經(jīng)腎臟濾過后在腎小管內(nèi)造成高滲，使近曲小管細胞損傷，引起滲透性腎病。近年有報道靜脈大劑量輸注丙種球蛋白引起ARF，認為與高滲透損傷有關(guān)； ⑥其他：少數(shù)藥物可致過敏性血管炎或腎小動脈和毛細血管內(nèi)血栓形成或泌尿系統(tǒng)排尿梗阻而引起ARF。6—氨基己酸治療DIC時可使腎小動脈及毛細血管血栓形成，導致ARF，由于其尿中濃度明顯增高，可抑制尿激酶活性，可產(chǎn)生不溶性血凝塊而阻塞輸尿管而致ARF。嚴重的藥源性尿潴留久之可引起ARF。少數(shù)藥物可引起腹膜后纖維化壓迫輸尿管致腎衰?！?/p>
8、 綜上所述
