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1、常見化療藥物的機(jī)理&使用順序按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物按化療藥作用機(jī)制分類干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合
2、成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先
3、用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h順鉑與5-Fu（二）5-Fu：
4、1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成2.在肝臟代謝，半衰期0.5h順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能2.血漿半衰期4~6.5h3.經(jīng)腎臟排泄CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還
5、原酶2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時3.以原形隨尿排泄CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）9天后用MTX（周期特異性）MTX與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-FuMTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制先用MTX，6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流
6、先用VCR再用MTXVCR與CTX（一）VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙DNA及RNA的合成2.三相半衰
7、期0.5，3及40小時3.主要在肝臟代謝紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案CF與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-FuCF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF再用5-Fu放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細(xì)胞最敏感放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇48h后行放療放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-F
8、u：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療再用5-Fu放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷
