突變陽性晚期NSCLC的精準治療束永前ppt課件.ppt

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1、EGFR突變陽性晚期NSCLC的精準治療束永前江蘇省人民醫(yī)院2021年7月31日主要內(nèi)容肺癌精準醫(yī)學的定義與現(xiàn)狀EGFR突變陽性mNSCLC一線治療AZD9291帶來的臨床實踐新探索什么是精準醫(yī)學精準醫(yī)學是以個體化醫(yī)療為基礎、隨著基因組測序技術快速進步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式,本質(zhì)上是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學技術和醫(yī)學前沿技術,對于大樣本人群與特定疾病類型進行生物標記物的分析與鑒定、驗證與應用,從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點,并對一種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確亞分類,最終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化精準治療的

2、目的,提高疾病診治與預防的效益。JamesonJL,LongoDL.NEnglJMed2015;372(23):2229-2234.精準醫(yī)療的提出是由許多疾病的異質(zhì)性本質(zhì)所驅(qū)動的。新的診斷檢測手段對疾病進行了重新分類,對疾病的治療和預后判斷具有重要意義。當可獲得靶向治療時,臨床研究可評估療效、安全性和性價比,從而推動臨床指南的修改。臨床執(zhí)行需要得到注冊機構、支付方、醫(yī)師和患者的共同接受。異質(zhì)性疾病新的診斷檢測根據(jù)對預后的影響對疾病重新分類A型;B型;C型新的靶向治療臨床研究結果安全性費用臨床指南臨床執(zhí)行支付方采納患者的接受醫(yī)師和健康體系的接受精準醫(yī)學時代的診療流程

3、一項回顧性研究:2005-2013年在ClinicalTrials注冊的干預性腫瘤臨床研究中藥物精準治療所占比例*由于可獲得的研究數(shù)據(jù)僅3個月,因此,并未展示2005年的數(shù)據(jù)**2013年年華數(shù)據(jù),從數(shù)據(jù)獲得之日進行刪失分析(2013年5月22日)2013201220112010200920082007200625%20%15%10%5%0%精準醫(yī)學研究:以患者基因異常改變?yōu)槿虢M標準RoperN,etal.CancerTreatRev2015;41(5):385-390.16%11%3%基因指導下的精準醫(yī)學延長肺癌患者的OS279例(28%)伴某種驅(qū)動突變患者的數(shù)

4、據(jù)用于選擇靶向治療或入組靶向研究938例具有臨床隨訪和治療數(shù)據(jù)的患者的中位生存時間JohnsonBE,etal,2013ASCOAbstract8019.中位生存時間(年)伴驅(qū)動突變沒有接受靶向治療的患者(n=313)伴某種驅(qū)動突變接受靶向治療的患者(n=264)不伴驅(qū)動突變的患者(n=361)P<0.0001在伴有已確定驅(qū)動突變的患者中,接受靶向治療者的生存時間較未接受靶向治療者長多重基因組檢測有助于臨床醫(yī)生選擇適當?shù)幕颊哌M行靶向治療和臨床研究肺癌精準醫(yī)學是精確診斷與靶向治療的結合精確診斷靶向治療分子靶點藥物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-

5、1686,AZD9291ALK克唑替尼、AlectinibMetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212),Pimastertib,Refametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..Ganet

6、espib明確靶點是靶向治療的基礎EGFR依然是亞裔人群肺腺癌最常見的驅(qū)動基因PIONEERStudyGroup,JThoracicOncol2013.WuYL,etal.2012PLoSONE7(6):e40109.亞洲(n=1482)IPASS研究正式開啟了肺癌的靶向治療TonyMoketalNEnglJMed2009第一代TKI一線治療EGFR基因突變陽性患者的療效研究N(EGFRm+)EGFR突變類型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2vs47.39.8vs6.40.48First-SIGNA

7、L4219Del/L858R84.6vs37.58.4vs6.70.61WJTOG340517219Del/L858R62.1vs32.29.6vs6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7vs30.710.8vs5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83vs3613.1vs4.60.16EURTAC17319Del/L858R58vs159.7vs5.20.37LUX-LUNG330819Del/L858R+other(11%)61vs2211.1vs6.90.58LUX-LUNG636419Del

8、/L858

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