降鈣素原臨床意義 課件.ppt

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1、一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)的前肽物質(zhì)由116個氨基酸組成的糖蛋白、分子質(zhì)量為13000。半衰期為25~30h,在體內(nèi)、外穩(wěn)定性很好。血清PCT的升高與細菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會下降在病毒感染及局部細菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高PCT已被用作全身嚴重感染或敗血癥時的一個重要的觀察指標。不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響。正常情況下病理情況下滅活:特定的蛋白酶降解。經(jīng)腎排出很少,腎衰患者血漿PCT并無明顯升高二、

2、降鈣素原的生成甲狀腺的髓質(zhì)細胞分泌,不進入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,不會降解為降鈣素。在健康人的血液中,PCT的濃度為0.1ng/ml異位分泌:肝臟,外周血單核細胞、巨噬細胞,脾、肺或小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、腎臟、肌肉、脂肪等進入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,降解為降鈣素正刺激因子:LPS和各種炎癥因子(IL-1、IL-2、IL6、TNF-α)本文中ng/ml==μg/L三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導PCT產(chǎn)生,病毒感染、自身免疫性疾病則否。健康志愿者靜脈注射小劑量LPS后2h血漿中可檢測到PCT,6~8hPCT含量快速升高,12~48h達到并

3、維持峰值,2~3d后恢復正常在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長在膿毒癥情況下,3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減半衰期約25-30小時,可以快速反映治療效果PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標,有著更好的ROC曲線下分析,體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上,

4、PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-四,PCT的功能PCT是炎癥標志物之一可能是一種次級炎癥因子,不直接啟動膿毒反應(yīng),但可放大并加重膿毒血癥病理過程可能是一個內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成,參與機體炎癥反應(yīng)的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性,從而使人淋巴細胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝,其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實驗動物死亡,無膿毒癥者則否五、引起PCT值上升的因素全身性細菌感染嚴重的組織創(chuàng)傷嚴重休克、SIRS和MODS升高明顯真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、過敏

5、、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高六、PCT的參考值新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高,最高達21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml新生兒PCT的參考值PCT水平在新生兒期不受母體水平的影響,僅與新生兒自身細菌感染的嚴重程度有關(guān),新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高。出生12h以內(nèi)<2μg/L,生后24~35h達峰值(可高達20μg/L)而后下降,出生72h降至成年人水平新生兒PCT推薦值出生時<0.55μg/L12~24h<4.7μg/L36~48h<1.7μg/L出生72h<0.05μg/L早產(chǎn)兒PCT的特點早產(chǎn)兒血清PC

6、T于生后28h達到高峰,其峰值較足月兒低,于生后72—96h降至正常水平早產(chǎn)兒非感染組與足月兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異----早產(chǎn)兒可參考足月兒正常值,早產(chǎn)兒感染組與早產(chǎn)兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異----PCT對早產(chǎn)兒感染的預測意義偏小,應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、CRP等綜合判斷新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值Y1>Y2-----無全身感染Y2>Y1-----全身感染PCT的單位μg/L,CRP的單位mg/L,日齡為h判別正確率為90%天津市兒童醫(yī)院王丹…..七、PCT的臨床意義1.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預后PCT<0.5ng

7、/ml不可能是膿毒癥PCT≥0.5ng/ml極可能是膿毒癥PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克膿毒癥:PCT濃度升高時預后不良MODS:PCT濃度持續(xù)升高提示預后不良感染:抗感染治療有效,PCT幾天內(nèi)恢復正常膿毒癥患者治療效果及預后監(jiān)測(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減,反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對抗生素治療的響應(yīng),引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程2,細菌感染嚴重程度判斷在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中,PCT隨著嚴重程度

8、的不同(局

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