腫瘤生物治療--CAPRI技術(shù).說課講解.ppt

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1、腫瘤生物治療--CAPRI技術(shù).腫瘤生物治療歷史………………………………………..4contents目錄腫瘤生物治療策略…….……………………......……..…14各種治療方式的不足……………….....…………………31CAPRI…………………….……………………..…………35腫瘤的生物治療CAPRI生物治療04030201開始階段19世紀(jì)末，腫瘤合并感染患者瘤體縮小嘗試階段（50S）制備腫瘤疫苗，TSA、TAA概念確立奠基階段（60-70S）非/特異性免疫治療；過繼免疫細(xì)胞治療發(fā)展階段（80S-）生物調(diào)節(jié)劑概念的提出，靶向及抗血管治療一、腫

2、瘤生物免疫治療的歷史一、腫瘤生物免疫治療的歷史“科萊毒素”：1891年美國骨科醫(yī)師威廉.科萊創(chuàng)立的治療方法?；撴溓蚓驼迟|(zhì)沙雷菌替代治療腫瘤灶注射細(xì)菌感染基礎(chǔ)上改進(jìn)誘發(fā)與細(xì)菌相似的全身或局部反應(yīng)沒有急性化膿性感染的風(fēng)險一、腫瘤生物免疫治療的歷史短小棒狀桿菌和卡介苗（BCG）等用于治療惡性腫瘤短小棒狀桿菌：（CP）G+，其表面的脂多糖具有較強(qiáng)的免疫刺激作用，釋放單核細(xì)胞活化因子，激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。試用于惡性黑色素瘤、乳腺癌及肺小細(xì)胞型未分化癌卡介苗（BCG）：能導(dǎo)致CK的分泌和DC的激活。臨床常通過皮膚劃痕法和皮內(nèi)注射法，膀胱

3、腫瘤可采用膀胱內(nèi)灌注。惡性黑色素瘤、肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤等輔助治療。腫瘤細(xì)胞疫苗1基因疫苗2多肽疫苗3樹突狀細(xì)胞疫苗4CTL表位肽疫苗5一、腫瘤生物免疫治療的歷史腫瘤疫苗(1902S)原理：利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，以達(dá)到清除或控制腫瘤的目的。根據(jù)腫瘤疫苗的來源分類一、腫瘤生物免疫治療的歷史腫瘤抗原(50S)腫瘤抗原（tumorantigen）泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。TSA(Tumor-specificAntigen)：腫瘤特

4、異性抗原。只存在于某種癌變細(xì)胞表面而不存在于相應(yīng)正常細(xì)胞或其他種類腫瘤細(xì)胞表面的新抗原細(xì)胞在癌變過程中由原癌基因激活或抑癌基因突變、缺失等所導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞表達(dá)的異常蛋白被認(rèn)為是TSA，如突變的Ras、EGFR、P53、DPC4等。TSA在細(xì)胞內(nèi)被降解后，其抗原肽可與MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合，并共表達(dá)于細(xì)胞表面，被CD8+CTL所識別，因此是誘發(fā)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要腫瘤抗原。一、腫瘤生物免疫治療的歷史TAA（Tumor-associatedAntigen）非腫瘤細(xì)胞特有，正常細(xì)胞上也存在的抗原，只是在細(xì)胞癌變時其含量明顯增加。腫瘤標(biāo)志物的影響因素肝

5、腎功能、膽汁淤積標(biāo)本采集過程腫瘤病人自身狀況炎癥反應(yīng)導(dǎo)致假陽性或假陰性孕婦及吸煙等項目名稱臨床意義癌胚抗原（CEA）原發(fā)性結(jié)腸癌、胃癌、腸梗阻甲胎蛋白（AFP）原發(fā)性肝癌、胃癌、胰腺癌前列腺特異性抗原（PSA）前列腺癌糖鏈抗原CA-125廣譜卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，肺癌糖鏈抗原CA-153多種腺癌乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌糖鏈抗原CA-199消化道癌相關(guān)抗原結(jié)直腸癌胃癌膽囊癌等神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志神經(jīng)母細(xì)胞瘤小細(xì)胞肺癌等某些真菌及多糖免疫低下治療免疫亢進(jìn)治療免疫雙向調(diào)節(jié)劑腎上腺皮質(zhì)激素硫唑嘌呤氨甲喋呤雷帕霉素AT

6、G、ALG他克莫司（FK506）咪唑立賓免疫抑制劑胸腺制劑白介素2特異性免疫核糖核酸特異性轉(zhuǎn)移因子干擾素左旋咪唑云芝多糖豬苓多糖銀耳多糖等某些中藥如黨參、刺五加、靈芝免疫增強(qiáng)劑一、腫瘤生物免疫治療的歷史免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)及調(diào)節(jié)免疫功能的藥物多為生物制品，少數(shù)為人工合成化學(xué)藥物一、腫瘤生物免疫治療的歷史生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（biologicalresponsemodifier,BMR)凡某一類物質(zhì)主要通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)，并對腫瘤有治療效果的藥劑或方法，都可稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。直接增強(qiáng)宿主抗腫瘤反應(yīng)1減少抑制性機(jī)制增強(qiáng)宿主抗腫瘤反應(yīng)2增強(qiáng)腫

7、瘤免疫原性3增加機(jī)體對細(xì)胞毒物質(zhì)耐受性4預(yù)防或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化5生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑一、腫瘤生物免疫治療的歷史生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑細(xì)胞因子：天然或基因重組，IL,TNF,IFN,CSF。效應(yīng)細(xì)胞：抗腫瘤的各類體細(xì)胞和造血干細(xì)胞如LAK,骨髓干細(xì)胞、外周血或臍帶血干細(xì)胞?？贵w：包括各類抗腫瘤單克隆抗體、CD3抗體。免疫調(diào)節(jié)劑：某些菌類及其有效成分；BCG、短小棒狀桿菌（CP）、香菇多糖、左旋米唑、冬蟲夏草等。腫瘤疫苗⑧蛋白酶抑制劑癌變抑制和細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑⑨基因治療血管生成抑制劑⑩其他一、腫瘤生物免疫治療的歷史BRM臨床應(yīng)用舉例卡介苗（BCG）能導(dǎo)致CK的分泌和DC的激

8、活臨床常通過皮膚劃痕法和皮內(nèi)注射法，膀胱腫瘤可采用膀胱內(nèi)灌注短小棒狀桿菌（CP）G(+)厭氧桿菌，具有免疫佐