資源描述：
《腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床應(yīng)用(-流程)說課講解.ppt》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床應(yīng)用為什么要進(jìn)行腫瘤的免疫治療？細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）腫瘤免疫的主要途徑，通過釋放毒性物質(zhì)或促發(fā)靶細(xì)胞上的死亡受體而直接溶解靶細(xì)胞，或通過分泌IFN-γ間接殺傷腫瘤細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。自然殺傷細(xì)胞（NK）固有免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞之一，機(jī)體一線防御機(jī)制的一部分，非MHC限制性，不需要對宿主或其免疫功能進(jìn)行調(diào)整適應(yīng)。作用類似于CTL，還可以分泌大量的細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞（DC）一類專職抗原遞呈細(xì)胞，輔佐T、B細(xì)胞參與特異性殺傷腫瘤的過程。免疫逃逸機(jī)制
2、免疫細(xì)胞治療通過采集成體免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外分離、活化、培養(yǎng)擴(kuò)增或增加靶向性后，再回輸至患者體內(nèi)，以達(dá)到殺滅機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞、打破免疫耐受，激活和增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的療法。成體細(xì)胞采集體外分離、活化擴(kuò)增和（或）增加靶向性質(zhì)量檢測質(zhì)量合格回輸治療療效評估免疫細(xì)胞治療流程圖我們提供的免疫細(xì)胞靜脈/灌注：為0.9%氯化鈉注射液稀釋后的100ml細(xì)胞制劑局部注射：為未稀釋的1ml細(xì)胞制劑細(xì)胞來源的選擇原則MHC的遺傳限制性70年代R.M.津克納澤爾等在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：殺傷T細(xì)胞與靶細(xì)胞的MHC必需一致才有殺傷作用，因此又
3、稱此現(xiàn)象為MHC限制性。MHC（主要組織相容性復(fù)合體）又稱為HLA基因復(fù)合體。定位于動物或人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性，除非同卵雙生，否則很難有MHC完全一致的個體。表達(dá)于不同細(xì)胞表面，參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。所有的有核細(xì)胞表面都表達(dá)MHC-Ⅰ類分子，MHC-Ⅱ類分子主要表達(dá)在APC表面。DC、CTL細(xì)胞首選自體外周血來源的免疫細(xì)胞NK的KIR-配體錯配患者自體的NK因功能失調(diào)，不能識別、殺傷腫瘤細(xì)胞，而影響臨床療效。KIR-配體錯配，致使異體NK細(xì)胞被激活、擴(kuò)增。非腫瘤組織
4、缺乏激活NK細(xì)胞必須的配體或者這些活化性的配體在腫瘤與非腫瘤組織的表達(dá)有差異，所以異基因反應(yīng)性NK細(xì)胞可以有效殺傷腫瘤而不會傷及正常組織。臍帶血來源的優(yōu)勢低免疫原性。與患者自體來源細(xì)胞相比，不因患者自身免疫功能而影響體外分離和（或）擴(kuò)增效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量。（DC無法體外擴(kuò)增）CIK的主要效應(yīng)細(xì)胞為CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特點(diǎn)。DC、CIK細(xì)胞可根據(jù)患者情況，選擇臍帶血來源的免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞首選異體外周血來源的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞治療原則手術(shù)、放療、化療DC細(xì)胞治療CIK細(xì)胞治療NK細(xì)胞治療靶向
5、性CTL細(xì)胞治療減少腫瘤負(fù)荷、打破免疫耐受、改變腫瘤微環(huán)境誘發(fā)機(jī)體抗腫瘤特異性免疫應(yīng)答廣譜性殺傷腫瘤細(xì)胞，整體提升機(jī)體免疫功能主要針對MHC-Ⅰ類分子陰性的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行廣譜性殺傷針對MHC-Ⅰ類分子陽性的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷免疫細(xì)胞治療—篩選標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)癥：經(jīng)常規(guī)治療僅部分緩解的患者；經(jīng)治療后腫瘤完全消退，但存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)用傳統(tǒng)治療無效的患者。生物治療的療效與殘存病灶的大小成反比，殘存病灶越小，效果越好×禁忌癥：T淋巴細(xì)胞病變所致的腫瘤（NK細(xì)胞除外）；晚期/腫瘤負(fù)荷大的患者；惡病質(zhì)；因嚴(yán)重的免疫抑制，疫苗
6、無法誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫者。靶向性CTL適應(yīng)癥經(jīng)免疫組化等方法檢測活檢或手術(shù)獲得的腫瘤組織，MHC-Ⅰ類分子為陽性的患者。若患者無法獲得腫瘤組織，患者未至終末期或惡病質(zhì)，可考慮給予治療。但仍建議對其進(jìn)行MHC-Ⅰ類分子檢測。停止化療或放療后，外周血白細(xì)胞恢復(fù)至正常值或接近正常值（使用升白細(xì)胞藥物達(dá)到的正常值除外）。靶向性CTL治療腫瘤抗原的篩查CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血清檢測值異常：患者可無需相應(yīng)的腫瘤抗原免疫組化檢測結(jié)果，直接選為目標(biāo)抗原接受靶向性CTL細(xì)胞治療。如果上述腫瘤標(biāo)志
7、物血清檢測值正常：患者必須提供腫瘤組織的免疫組化檢測結(jié)果以提供目標(biāo)抗原靶點(diǎn)。免疫細(xì)胞臨床應(yīng)用—預(yù)處理腫瘤患者的免疫耐受狀態(tài)會嚴(yán)重影響腫瘤特異性和非特異性細(xì)胞治療的臨床效果。通過對宿主進(jìn)行預(yù)處理，可以達(dá)到糾正免疫抑制微環(huán)境、提高細(xì)胞的免疫活性、延長細(xì)胞體內(nèi)存活時間，最終達(dá)到最佳臨床療效的目的。淋巴細(xì)胞的減少可以誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生自穩(wěn)增殖，誘導(dǎo)、激活新生的初始T細(xì)胞快速分泌IFN并具有殺傷活性，介導(dǎo)腫瘤排斥。自穩(wěn)增殖還可恢復(fù)無能CD8+T細(xì)胞的應(yīng)答能力。預(yù)處理后，可清除機(jī)體抑制性細(xì)胞，減少內(nèi)源性淋巴細(xì)胞對各種調(diào)節(jié)性細(xì)
8、胞因子，如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21等的競爭性消耗，同時降低回輸?shù)拿庖咝?yīng)細(xì)胞增殖活化的閾值，提高殺傷活性。目前備受關(guān)注的抑制性細(xì)胞亞群CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）髓系來源的異質(zhì)細(xì)胞（MDSCs）預(yù)處理方案非清髓性的放療、化療研究發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞較為敏感的化療藥物：環(huán)磷酰胺、吉西他濱、氟達(dá)拉濱、多西紫杉醇等據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，MDSCs在鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌和頭頸部腫瘤患
