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1、腫瘤分子生物學PPT良性惡性腫瘤(tumor)Carcinoma癌Sarcoma肉瘤Leukemia白血病癌癥(cancer)腫瘤的特點1不受控制的異常生長(新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生)2侵襲﹑轉(zhuǎn)移3威脅生命﹑難以治愈4通過許多年變異和自然選擇，癌細胞學會了多變，能規(guī)避人體精復雜的生長控制系統(tǒng)5打破消滅異常細胞的細胞自殺機制6進化出對免疫系統(tǒng)監(jiān)視的抵抗力。目前腫瘤治療的現(xiàn)狀診斷：中、晚期治療：放射治療、化學治療、手術(shù)治療（盲目、被動）近40余年,美國政府耗資1000億用于腫瘤的研究和治療原因:基因
2、組改變—信號轉(zhuǎn)導異?！毎D(zhuǎn)化—細胞惡性增殖等的機制不確定腫瘤發(fā)病機理的研究歷史1775年:英國內(nèi)科醫(yī)生PercivalPott發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生與環(huán)境因素有關(guān)1838年:Muller首次提出腫瘤發(fā)生是由于正常細胞結(jié)構(gòu)破壞的累積所致,導致實驗腫瘤學的誕生1952年:Boyland第一次證明了致癌物主要作用于DNA而非酶和蛋白質(zhì)1964年:Brooks用實驗證明致癌物可以使DNA發(fā)生突變,同時也明確了某些致癌物的致癌性與DNA親合性之間有直接關(guān)系1969年:Harris提出惡性腫瘤中可能有一種抑制腫瘤惡性生長的基因
3、1970年:認為腫瘤的發(fā)生﹑發(fā)展是環(huán)境和遺傳因素相互作用的結(jié)果，確立了環(huán)境致癌和遺傳因素與細胞癌變關(guān)系(一）外界因素化學因素:(1)烷化劑：如有機農(nóng)藥、硫芥等(2)多環(huán)芳香烴化合物：3﹑4-苯并芘(3)氨基偶氮類：染料類(4)亞硝胺類(5)真菌毒素和植物毒素：黃曲霉菌、蘇鐵素等(6)其他：重金屬2.物理因素(1)電離輻射(2)紫外線(3)其他：石棉纖維﹑滑石粉3.生物因素主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳頭狀瘤病毒(二）內(nèi)在因素1.遺傳因素（DNA損傷修復功能）2.內(nèi)分泌因素3.免疫因素基因組遺傳
4、型、表型和環(huán)境的相互作用環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素體內(nèi)微環(huán)境做“人”很難人類基因組分子腫瘤學應用分子生物學理論闡明腫瘤發(fā)生﹑發(fā)展及其本質(zhì),運用分子生物學技術(shù)研究腫瘤相關(guān)基因及其表達產(chǎn)物在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用,為腫瘤的預防﹑診斷和治療提供新措施的一門學科從根本上揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制，是目前腫瘤學研究的基石目前國際上對于腫瘤發(fā)生分子機制的 基礎研究主要集中在以下三大領(lǐng)域:腫瘤相關(guān)基因的克隆和功能分析細胞信號傳導通路細胞周期調(diào)控腫瘤產(chǎn)生的分子基礎1953年沃森和克里克提出了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，他們在Nat
5、ure上寫道:這種結(jié)構(gòu)具有在生物學上相當重要的新特征DNA結(jié)構(gòu)和中心法則的發(fā)現(xiàn)，使腫瘤分子生物學的研究取得了突破性的進展,為研究基因缺陷與腫瘤的關(guān)系開創(chuàng)了一個新時代ATATGGGTACGGTTATACCCATGCCAATGCGTAGTTACGATCA遺傳物質(zhì)的半保留復制理論遺傳物質(zhì)DNA通過半保留復制法,將親本的遺傳物質(zhì)分別完全一樣傳送入兩個子代細胞中,保證了遺傳的穩(wěn)定性DNA分子的結(jié)構(gòu)改變DNA分子的自發(fā)斷裂和堿基的丟失DNA的自我復制造成的錯誤各種各樣的致癌劑對DNA分子的損傷病毒的DNA分子可整合到細胞
6、的DNA中去,引起DNA結(jié)構(gòu)的改變DNA分子結(jié)構(gòu)改變最基本的方式堿基對的改變的主要形式有:替代、缺失、插入、顛換致癌劑對DNA分子的損傷堿基二聚體形成堿基加合物形成堿基缺失堿基取代和堿基錯配致癌劑對DNA的損傷DNA加合物的形成是DNA分子結(jié)構(gòu)改變的重要方式之一致癌物轉(zhuǎn)化為DNA加合物及其后果病毒對DNA分子的損傷RNA病毒基因整合到細胞DNA的基因組上,引起基因的突變DNA損傷使DNA分子的結(jié)構(gòu)﹑性質(zhì)和功能發(fā)生改變維持DNA損傷的存在和積累,存在于DNA分子上的基因就會改變基因的改變細胞癌變腫瘤是一種環(huán)境因
7、素與遺傳因素相互作用導致的疾病,大多數(shù)的環(huán)境致病因素的致癌作用都是通過影響遺傳基因起作用的腫瘤的發(fā)生是由于細胞中基因改變積累的結(jié)果，包括（1）癌基因的激活、過度表達（2）抑癌基因的突變、丟失(3）微衛(wèi)星不穩(wěn)定，出現(xiàn)核苷酸異常的串聯(lián)重復分布于基因組（4）錯配修復基因突變，導致細胞遺傳不穩(wěn)定或致腫瘤易感性癌基因(Oncogene)Oncogenesareessentialforhumanlifeactivity,whosenormalfunctionistocontrolcellulargrowthanddiff
8、erentiation/apoptosisor,indifferentterms,cellbirthandcelldeath.Correspondingly,theirstructuraland/orfunctionalalterationsleaduncontrolledcellulargrowthandabnormaldifferentiation/apoptosis原癌基因（proto-onc
