抗組胺藥物的臨床應(yīng)用及常見(jiàn)皮膚病的治療ppt課件.ppt

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1、抗組胺藥物的臨床應(yīng)用臨床藥學(xué)室2018.06.08主要內(nèi)容組胺（HA）抗組胺藥發(fā)展史1作用機(jī)制2分類(lèi)3臨床應(yīng)用4生化結(jié)構(gòu)1藥理作用2受體類(lèi)型3組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢。1、化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-乙胺基咪唑，分子量為111Dalton；2、廣泛存在于人體組織（皮膚、肺、胃粘膜、肝、肌肉、結(jié)締組織的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）；3、體內(nèi)HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用而得；4、新合成的HA主要與蛋白質(zhì)結(jié)合，以無(wú)活性復(fù)合物形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞中。組胺生化結(jié)

2、構(gòu)組胺相關(guān)研究歷史回顧1910首次發(fā)現(xiàn)組胺1937合成第一個(gè)抗組胺藥1942抗組胺藥首次用于臨床1943抗組胺藥中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)首次報(bào)道1955闡明抗組胺藥的抗變態(tài)反應(yīng)作用1981第二代抗組胺藥問(wèn)世1986報(bào)道抗組胺藥物的心血管不良反應(yīng)1991H2受體克隆成功1993H1受體克隆成功1998H1受體多態(tài)性闡述1999H3受體克隆成功2000H4受體克隆成功1234（1）心臟激動(dòng)心臟H1受體，減慢房室傳導(dǎo)，增強(qiáng)心房肌收縮力；激動(dòng)心臟H2受體，使心率加快，心室肌收縮力增強(qiáng)。（2）血管激動(dòng)血管的H1和H2受體均可引起血管擴(kuò)張。血壓下降，血管通透性增加。（

3、3）血小板血小板膜上存在H1和H2受體。激動(dòng)H1受體，可激活磷脂酶A2,介導(dǎo)花生四烯酸釋放，調(diào)節(jié)血小板內(nèi)Ca2+水平，促進(jìn)血小板聚集。激動(dòng)H2受體，可增加血小板內(nèi)cAMP濃度，抑制血小板聚集。最終效應(yīng)取決于二者功能平衡變化結(jié)果。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234胃酸、胃蛋白酶分泌亢進(jìn)，唾液等其他外分泌增加；心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234刺激H1受體引起收縮，但各種平滑肌的敏感性不同。①健康人支氣管平滑肌對(duì)組胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者對(duì)組胺的敏感性可增強(qiáng)100~1000倍，引起支氣管收縮甚至痙攣，小劑

4、量即可引起呼吸困難；②胃腸平滑肌收縮，大劑量可引起腹瀉；③人子宮平滑肌對(duì)組胺不敏感，但孕婦發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時(shí)，可引起流產(chǎn)或早產(chǎn)。H2受體引起舒張。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛，這是蕁麻疹和昆蟲(chóng)叮咬反應(yīng)的主要原因；刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質(zhì)，使血管收縮；刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應(yīng)。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用組胺受體類(lèi)型01H1受體02H2受體03H3受體04H4受體主要分布于平滑肌和毛細(xì)血管壁，參與調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張、血管通透性、睡眠、記憶、

5、血壓、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。主要分布于消化道分泌腺，與消化性潰瘍發(fā)生有關(guān)。主要分布于組胺能神經(jīng)元表面,參與調(diào)節(jié)組胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,以及減輕皮膚瘙癢,防止氣道過(guò)度收縮等。主要分布于骨髓和外周造血細(xì)胞，主要是參與粒細(xì)胞的分化,可能介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的趨化。組胺受體功能H1H2H3H4分布廣泛，如神經(jīng)細(xì)胞、氣道和血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、DCs、Ｔ和B、肝細(xì)胞、軟骨細(xì)胞廣泛，同前。如胃腸道、平滑肌、心臟等主要分布于組胺性神經(jīng)元；嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、DCs主要分布在于骨髓和外周造血細(xì)胞；中性粒

6、細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、DCs、Ｔ組胺受體在變態(tài)反應(yīng)和炎癥調(diào)節(jié)中的作用（瘙癢、疼痛；血管擴(kuò)張、血管壁通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多等）；增加組胺和其他介質(zhì)的釋放、增加細(xì)胞粘附分子表達(dá)；增加嗜酸性、嗜中性粒細(xì)胞趨化作用，增加抗原遞呈細(xì)胞功能及B細(xì)胞活性；阻斷體液免疫和IgE產(chǎn)生；誘導(dǎo)細(xì)胞免疫（Th1）；增加IFN-γ分泌及自身免疫抑制Th2細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子釋放，抑制嗜酸性、嗜中性粒細(xì)胞趨化；抑制樹(shù)突細(xì)胞白介素12產(chǎn)生；誘導(dǎo)體液免疫、抑制細(xì)胞免疫；增加ＩＬ－10分泌及誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2或ＤＣｓ誘導(dǎo)的耐受；自身免疫、惡性腫瘤及器官移植反應(yīng)中具有重要作用可能

7、通過(guò)局部神經(jīng)元-肥大細(xì)胞反饋環(huán)作用參與神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的控制；促炎癥反應(yīng)作用及增加抗原遞呈細(xì)胞功能增加嗜酸性粒細(xì)胞胞質(zhì)中鈣濃度；促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用；促進(jìn)白介素16產(chǎn)生組胺受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用睡眠覺(jué)醒周期、飲食攝入、體溫調(diào)節(jié)、情緒和攻擊性行為、定位、記憶、學(xué)習(xí)功能神經(jīng)內(nèi)分泌突觸前異受體；減少組胺、多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿分泌尚未確定主要內(nèi)容組胺（HA）抗組胺藥發(fā)展史1作用機(jī)制2分類(lèi)3臨床應(yīng)用4生化結(jié)構(gòu)1藥理作用2受體類(lèi)型3抗組胺藥指能通過(guò)與組胺之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺受體，從而在組織內(nèi)拮抗組胺作用的一類(lèi)藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分

8、為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑和H3R拮抗劑。臨床上常用H1R拮抗劑治療過(guò)敏性疾病，被廣泛用于治療過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等過(guò)敏反