抗組胺藥物臨床應(yīng)用.ppt

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1、抗組胺藥物的合理應(yīng)用目錄抗組胺藥物的分類(lèi)抗組胺藥物簡(jiǎn)介抗組胺類(lèi)藥物的適應(yīng)癥抗組胺藥物的相互作用抗組胺藥物簡(jiǎn)介第一代抗組胺藥物從1937年第1個(gè)抗組胺藥開(kāi)發(fā)至今,已有50余種H,受體拮抗劑供臨床應(yīng)用。20世紀(jì)80年代以前的為第1代:(苯海拉明、撲爾敏、非那根、玻麗瑪朗)。缺點(diǎn):(1)中樞抑制作用:大部分第1代抗組胺藥具有脂溶性,能穿透血腦屏障,故均有不同程度的中樞抑制作用,包括困倦、嗜睡、注意力下降等。(2)H1受體選擇性差:藥物有部分抗膽堿能作用,因此易產(chǎn)生視力模糊、口干、心動(dòng)過(guò)速及胃腸道等的不良反應(yīng)。(3)還可產(chǎn)生a受體阻斷作用、局麻作用及5一羚色胺抑制作用等,這些都會(huì)使第1代抗組胺藥物的

2、安全性下降。第二代抗組胺藥物20世紀(jì)80年代以后出現(xiàn)了第2代抗組胺藥:(特非那定、息斯敏、西替利嗦嗪、依巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀等}。特點(diǎn):H,受體選擇性高,無(wú)鎮(zhèn)靜作用,抗膽堿作用與抗組胺作用相分離,其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)相對(duì)較少,稱(chēng)為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥(NSA)。缺點(diǎn):1、心臟毒性作用,特別是特非那丁和阿司咪唑可誘發(fā)心臟毒性,發(fā)生率很低,但后果嚴(yán)重,可導(dǎo)致各種心律失常,其中最嚴(yán)重的是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速,又稱(chēng)致死性IL律失常。2、增加體重及部分的嗜睡第三代抗組胺藥物第3代抗組胺藥已經(jīng)問(wèn)世,是第2代抗組胺藥的代謝物,臨床療效與母劑相當(dāng)或更好,但不良反應(yīng)較小,具有良好的安全性。代表藥物

3、:左旋西替利嗪(levocetirizine、非索那定(fexofenadine、地洛他定《desloratadine)、去甲阿斯咪唑(norastendzole)抗組胺藥的分類(lèi)H1受體阻滯劑:苯海拉明、撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪(非那根)、西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。H2受體阻滯劑:西咪替丁、雷尼替丁等。組胺阻滯劑:酮替芬、曲尼司特、扎普司特等(一)按作用機(jī)制分類(lèi)乙醇胺類(lèi):如苯海拉明、茶苯海明、氯馬斯??;烴胺類(lèi):撲爾敏、曲普利定(克敏、刻免)、第二代抗組胺藥阿伐斯汀是曲普利定的衍生物。哌啶類(lèi):賽庚啶、第二代氯雷他定、特非那定、非索非那定、阿司咪唑,咪唑斯汀、依巴斯汀的結(jié)

4、構(gòu)亦屬哌啶類(lèi)。哌嗪類(lèi):羥嗪、去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪、第二代西替利嗪系羥嗪的衍生物。吩噻嗪類(lèi):異丙嗪、波麗瑪朗。其它:多慮平、氯卓斯汀。(二)H1受體阻滯劑按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)抗組胺類(lèi)藥物的適應(yīng)癥抗組胺類(lèi)藥物對(duì)凡是有肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、釋放組胺參與的一切炎癥反應(yīng)均起一定作用。(一)變態(tài)反應(yīng)主要是I型變態(tài)反應(yīng)性疾病,如變態(tài)反應(yīng)性機(jī)制引發(fā)的蕁麻疹、血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性休克、藥疹等。在其他II,III,IV型變態(tài)反應(yīng)中,臨床上雖也常用此類(lèi)藥物,但療效及確切機(jī)制不明。適應(yīng)癥適應(yīng)癥(二)非變態(tài)反應(yīng)1、假性變態(tài)反應(yīng),如由組胺釋放劑引起的蕁麻疹、血管性水腫、藥疹等。2、非證明系變態(tài)反應(yīng)的物理性

5、蕁麻疹及其他非變態(tài)反應(yīng)原因引起的蕁麻疹。3、非變態(tài)反應(yīng)性蟲(chóng)咬反應(yīng)。4、用于各種瘙癢性疾病,確切機(jī)制及療效不明,可能是由于其鎮(zhèn)靜或嗜睡作用,也可能是由于抗5—羥色胺等炎癥介質(zhì)的作用??菇M胺藥應(yīng)用的注意事項(xiàng)(一)用藥物化學(xué)的知識(shí)指導(dǎo)用藥不宜合并使用的幾種情況:1、一種藥和它的衍生物(或光學(xué)異構(gòu)體)——氯雷他定+氯他定——阿伐斯?。ㄐ烂窳ⅲ?曲普立定(克敏)氯苯那敏(撲爾敏)——右旋氯苯那敏2、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥——氯雷他定+賽庚啶——氯雷他定+特非那定(或息斯敏)——西替利嗪+羥嗪(或去氯羥嗪)——波麗瑪朗+非那根(二)以藥效學(xué)指導(dǎo)合理用藥抗組胺:機(jī)制——競(jìng)爭(zhēng)性抗H1受體存在的問(wèn)題:(1

6、)適應(yīng)癥不妥:用于非組胺介導(dǎo)的癥狀。(2)H1受體:拮抗劑的局限性和期望值過(guò)高的矛盾注意H1受體選擇性。除了H1受體受體外,可能存在其它機(jī)制:(1)膜保護(hù)作用:酮替芬、氯雷他定、咪唑斯汀等(2)抑制粘附分子的表達(dá):氯雷他定、西替利嗪等(3)抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀等(三)藥物間的協(xié)同作用1、與細(xì)胞色素P450酶抑制劑如吡咯類(lèi)抗真菌藥和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物慎同時(shí)服用的抗組胺藥:咪唑斯汀、氯雷他定、依巴斯汀、鹽酸非索那定、特非那定2、與酮康唑、紅霉素合用未見(jiàn)心血管方面副作用的抗組胺藥有:西替利嗪、左旋西替利嗪、地氯雷他定、氯馬斯汀3、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(多賽平)不能與西咪

7、替叮聯(lián)合使用,因?yàn)榕c肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)相互作用,使藥物濃度波動(dòng),而且也不能與腎上腺素等擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物聯(lián)合使用。(四)臨床常用抗組胺藥的注意事項(xiàng)(五)抗組胺藥的心臟不良反應(yīng)1、A組:藥物在其抗組胺濃度時(shí)即有心臟作用。如特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羥嗪2、B組:藥物在高于其抗組胺濃度時(shí)才有心臟作用。如氯苯那敏、賽庚啶、依巴斯汀、異丙嗪、美吡拉敏3、C組:藥物沒(méi)有心臟作用。如阿伐斯汀、西替利嗪、氯雷他定、

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