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《宮頸癌egfr與vegf表達(dá)和相關(guān)性探究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、宮頸癌EGFR與VEGF表達(dá)和相關(guān)性探究 [摘要]目的探討宮頸癌中EGFR及VEGF的表達(dá)與宮頸癌的關(guān)系及其相關(guān)性。方法采用免疫組化EnVision法檢測80例宮頸癌組織芯片中EGFR和VEGF的表達(dá)，分析其與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系及其間相關(guān)性。結(jié)果宮頸癌中的EGFR和VEGF陽性表達(dá)率分別為94.8%、79.1%，癌旁組織中的表達(dá)率分別為15%、20%。兩者在兩種組織中的表達(dá)有顯著差異（P 血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促血管生長因子，有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分化、增生
2、、遷移和浸潤的作用[3]，在多種腫瘤中VEGF的表達(dá)增高，并且其水平的高低與腫瘤的某些生物學(xué)行為有密切關(guān)系。本文對構(gòu)建含有80例宮頸癌和癌旁組織標(biāo)本的組織芯片進(jìn)行免疫組化EnVision法檢測EGFR、VEGF的表達(dá)，以探討宮頸癌發(fā)生發(fā)展中EGFR、VEGF表達(dá)與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系和相關(guān)性，尋找宮頸癌抗腫瘤治療的靶點。1資料與方法1.1臨床資料隨機(jī)選擇溫州市人民醫(yī)院病理科2003～2009年間80例宮頸癌根治術(shù)石蠟包埋組織蠟塊。包括鱗癌、腺鱗癌、腺癌，患者年齡31～72歲。切48μm切片1張，HE染色后，在蠟塊上選取癌組織區(qū)域，采用手術(shù)組織芯片制
3、備儀，制備成陣列分別為6×4，7×4，7×4，3個組織芯片蠟塊。另取癌旁組織20例作為對照，宮頸癌病理分級按WHO分級標(biāo)準(zhǔn)。臨床分期按FIGO的標(biāo)準(zhǔn)。1.2方法組織芯片上免疫組化采用EnVision二步法，DAB顯色。鼠單抗EGFR檢測試劑盒購自北京中山生物技術(shù)有限公司，鼠抗人VEGF單克隆抗體購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。石蠟切片脫蠟，梯度酒精水化，4%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性，按各檢測物試劑盒說明書進(jìn)行，蘇木素復(fù)染，中性樹膠封固，鏡下觀察結(jié)果，記錄并拍照。以已知陽性片為陽性對照，用磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗為陰性對照。2人雙盲法觀察切片
4、，選取至少5個具有代表性高倍視野（細(xì)胞數(shù)不少于1000個），對免疫組化結(jié)果進(jìn)行評估。1.3結(jié)果判斷EGFR表達(dá)物定位于細(xì)胞漿或細(xì)胞膜，以膜著色為主，呈棕黃色；VEGF主要定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色；鏡下根據(jù)顯色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分率，采用半定量積分法判斷結(jié)果：基本不著色為0分，著色淺為1分，著色適中為2分，著色深為3分，每張切片陽性細(xì)胞占≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，>75%為4分；兩者積分相乘，陰性≤1分，弱陽性2～4分，強(qiáng)陽性為≥5分。81.4統(tǒng)計學(xué)處理以SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，EGFR和VEGF在
5、宮頸癌與癌旁組織中陽性表達(dá)率的比較及其與臨床病理特征各組間的比較采用χ2檢驗；變量間相關(guān)性用Pearson直線相關(guān)分析，P 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是一種內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂原，在體外能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生長，在體內(nèi)可誘導(dǎo)血管發(fā)生[7]。研究表明，VEGF通過VEGFR介導(dǎo)的受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，阻止內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和宮腔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)退化，增加血管滲透性，從而促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤生長；并且目前以VEGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點進(jìn)行腫瘤靶向治療已在多種腫瘤取得了實質(zhì)性的療效[8]。8近年來，穆彥如等[9]、李雯等[10]認(rèn)為VEGF參與宮
6、頸癌變過程，且與腫瘤分化及臨床分期有關(guān)。李淼[3]、宋亞輝等[11]學(xué)者認(rèn)為VEGF與宮頸癌有無淋巴結(jié)有關(guān)，但穆彥如等[9]認(rèn)為它與腫瘤分化、組織學(xué)類型、浸潤深度無關(guān)。而宋濤等[12]又認(rèn)為VEGF與組織學(xué)類型有關(guān)，腺癌的表達(dá)率高于鱗癌的表達(dá)率，他們的研究結(jié)果不甚一致。我們通過對含有80例宮頸癌的組織芯片進(jìn)行研究，觀察有效對象77例，結(jié)果顯示：VEGF在宮頸癌中的陽性表達(dá)率為79.1%，且腫瘤周邊區(qū)域的VEGF表達(dá)水平較中央?yún)^(qū)域低，這與文獻(xiàn)[3]結(jié)果相近。結(jié)果表明宮頸癌中VEGF呈過表達(dá)，并且與腫瘤的大小、臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與年齡病理分級、
7、浸潤深度、組織學(xué)類型無關(guān)。與腫瘤的大小，臨床分期有關(guān)，與浸潤深度無關(guān)，這與穆彥如等[9]、李雯等[10]的觀點是一致的；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這與文獻(xiàn)[3，11]的報道是吻合的，說明VEGF過表達(dá)者，惡性程度較高，易發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示腫瘤組織中VEGF水平在一定程度上反映腫瘤的局部浸潤活性和轉(zhuǎn)移潛能，與腫瘤的轉(zhuǎn)移分期臨床及預(yù)后密切相關(guān)。因此，對VEGF表達(dá)較高者，術(shù)中要警惕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞浸潤可能。但本研究不支持與腫瘤分化有關(guān)，這與李雯等[10]的觀點不同，這尚需進(jìn)一步探索。此外，我們發(fā)現(xiàn)在腫瘤間質(zhì)中有些組織細(xì)胞呈陽性表達(dá)，這與VEGF已知的生物學(xué)
8、理論相符，VEGF是腫瘤細(xì)胞、腫瘤侵入的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞所分泌的，以旁分泌的形式，刺激腫瘤內(nèi)
