有機(jī)弱酸弱堿藥物ppt課件.ppt

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1、中藥藥劑學(xué)第二十三章藥物體內(nèi)過(guò)程目錄第一節(jié)生物藥劑學(xué)概論第二節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)概論要點(diǎn)導(dǎo)航掌握生物藥劑學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)的概念和研究的基本內(nèi)容熟悉藥物的體內(nèi)過(guò)程及其影響因素，藥物動(dòng)力學(xué)常用術(shù)語(yǔ)了解生物利用度和生物等效性的含義及測(cè)定方法，溶出度測(cè)定的意義、方法及藥物制劑體內(nèi)外相關(guān)性的含義與建立第一節(jié)生物藥劑學(xué)概論生物藥劑學(xué)概論生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)研究藥物及其制劑在體內(nèi)ADME的機(jī)理及過(guò)程，闡明藥物因素、劑型因素、機(jī)體生物因素與藥物療效之間相互關(guān)系的學(xué)科A：吸收（absorption）D：分布（distribut

2、ion）M：代謝（metabolism）E：排泄（excretion）生物藥劑學(xué)概論劑型因素藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物理化性質(zhì)制劑處方組成藥劑制備工藝過(guò)程等劑型和給藥方法等生物因素種屬差異種族差異性別差異年齡差異生理和病理?xiàng)l件差異遺傳背景差異等藥效包括療效、副作用和毒性藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物在體內(nèi)ADME的過(guò)程吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)化消除配置藥物的體內(nèi)過(guò)程生物膜的結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)藥物的吸收藥物的吸收：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（被動(dòng)擴(kuò)散）脂溶擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)

3、散）膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（限制擴(kuò)散）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（載體轉(zhuǎn)運(yùn)）易化擴(kuò)散（載體轉(zhuǎn)運(yùn)）胞飲作用（膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）離子對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)藥物的吸收被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（被動(dòng)擴(kuò)散）：指存在于膜兩側(cè)的物質(zhì)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：脂溶擴(kuò)散：適用于非解離型的脂溶性藥物膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：適用于直徑小于膜孔的水溶性分子特點(diǎn)：順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗生物體的能量無(wú)飽和現(xiàn)象和抑制現(xiàn)象符合一級(jí)速度過(guò)程藥物的吸收主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指物質(zhì)借助于載體或酶促系統(tǒng)，從生物膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)需消耗生物體的能量轉(zhuǎn)運(yùn)速度與載體量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象具有結(jié)構(gòu)特異性，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象具有部位特異性受代

4、謝抑制劑的影響藥物的吸收易化擴(kuò)散：指一些物質(zhì)在生物膜載體的幫助下，由膜的高濃度側(cè)向低濃度側(cè)順濃度梯度擴(kuò)散或轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程特點(diǎn)：不耗能順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)屬于載體轉(zhuǎn)運(yùn),存在飽和現(xiàn)象、競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象和部位特異性轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是否借助載體順/逆濃度差是否消耗能量飽和現(xiàn)象結(jié)構(gòu)部位特異性、競(jìng)爭(zhēng)抑制藥物類(lèi)型被動(dòng)擴(kuò)散-順---有機(jī)弱酸、弱堿藥物、水溶性小分子主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)+逆+++一些機(jī)體所必須的物質(zhì)（單糖、氨基酸、K+、Na+、I+、水溶性維生素）、有機(jī)弱酸、弱堿離子型易化擴(kuò)散+順-++一些非脂溶性物質(zhì)或親水性物質(zhì)（季銨鹽類(lèi)、氨基酸、單糖）藥物的吸收藥物的吸收

5、胞飲作用：指細(xì)胞從細(xì)胞外將物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)的現(xiàn)象特點(diǎn)：適用于某些高分子物質(zhì)具有部位特異性藥物的吸收離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)：一些高解離度的藥物能與胃腸道中的內(nèi)源性物質(zhì)形成離子對(duì)復(fù)合物以被動(dòng)方式轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：復(fù)合物具脂溶性符合一級(jí)速度過(guò)程藥物的吸收藥物的吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程胃腸道吸收：胃、小腸、大腸非胃腸道吸收注射部位吸收口腔吸收其他尚有肺部、眼部、直腸、鼻腔黏膜、陰道黏膜及經(jīng)皮給藥的吸收藥物的分布藥物的分布藥物吸收后，由循環(huán)系統(tǒng)送至體內(nèi)各臟器組織的過(guò)程影響分布的因素藥物與血漿蛋白結(jié)合器官血流量和毛細(xì)血管透過(guò)性組織結(jié)合與蓄積藥物

6、在體內(nèi)的選擇性分布藥物的分布血腦屏障（blood-brainbarrier）：系指腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織的結(jié)構(gòu)血胎屏障（blood-placentarbarrier）：系指在母體循環(huán)與胎兒體循環(huán)之間存在著的胎盤(pán)屏障藥物的代謝藥物的代謝：藥物在體內(nèi)各種酶及體液作用下，所經(jīng)歷的化學(xué)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，又稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)代謝的反應(yīng)過(guò)程第一階段反應(yīng)：氧化、羥基化、開(kāi)環(huán)、還原或水解第二階段反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)藥物的排泄藥物的排泄：指體內(nèi)藥物以原型或代謝物的形式排出體外的過(guò)程途徑：腎臟排泄腎小球?yàn)V過(guò)腎

7、小管重吸收腎小管分泌膽汁排泄其他：乳汁、唾液、汗液等影響藥物制劑療效的因素藥物因素劑型因素生物因素藥物因素藥物的物理化學(xué)因素解離度與脂溶性溶出速度與溶解度粒徑晶型藥物因素解離度與脂溶性藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀況和油/水分配系數(shù)Henderson-Hasselbalch緩沖方程式：弱酸性藥物：弱堿性藥物：被動(dòng)擴(kuò)散吸收：非解離型藥物易透過(guò)生物膜弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，故吸收較好。而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利于吸收藥物因素溶出速度與溶解度難溶性藥物溶解度小，溶解緩慢。當(dāng)藥物溶解至胃腸液中的速度

8、小于胃腸吸收速度時(shí)，藥物的溶出過(guò)程即成為吸收過(guò)程的限制因素溶出速度影響吸收速度，藥物起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間藥物因素粒徑藥物的溶解速度與藥物粒子大小有一定關(guān)系。粒子越小，比表面積越大，其溶解速度也越快，藥物療效也越高藥物因素晶型晶型不同，其理化性質(zhì)可能不同，呈現(xiàn)不同的生物利用度穩(wěn)定型藥