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1、湖北理工學(xué)院精品課程醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1第五章補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)補(bǔ)體概述第二節(jié)補(bǔ)體激活第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系2定義:存在于人和動(dòng)物血清、組織液和某些細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體并非單一成分，是由30多種可溶性蛋白質(zhì)與膜結(jié)合蛋白組成的，有C1(q、r、s)，C2-C9等,故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。什么是補(bǔ)體？第一節(jié)補(bǔ)體概述31.補(bǔ)體固有成份：指存在于血漿和體液中，構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)；C1-C9,B、D因子2.補(bǔ)體受體(CR)：指存在于某些細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激活過(guò)程所形成的活性片段相結(jié)合，介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)的受
2、體分子。CR1、CR2、CR3、CR4、C3aR3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活性強(qiáng)度和范圍的蛋白分子。H因子、I因子、S蛋白和血清羧肽酶等（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成4（二）補(bǔ)體的命名1.參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按發(fā)現(xiàn)的先后命名：C1（qrs）、C2…C92.補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示：如B因子、D因子、H因子等3.調(diào)節(jié)蛋白以功能命名：C1抑制物,C4結(jié)合蛋白4.活化裂解片段加小寫字母：如C3a、C3b等5.具有酶活性的成分加橫線；如C3bBb6.滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加i：如iC3b
3、5（三）補(bǔ)體的理化性質(zhì)與生物合成1.補(bǔ)體的理化性質(zhì)A、補(bǔ)體含量相對(duì)穩(wěn)定，占血清總蛋白的10％B、補(bǔ)體性質(zhì)很不穩(wěn)定，56℃30min即可滅活C、補(bǔ)體有非特異性和兩面性D、補(bǔ)體的連鎖反應(yīng)性F、補(bǔ)體是糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白G、在生理情況下，補(bǔ)體多以酶原形式存在。62.補(bǔ)體的生物合成多種組織細(xì)胞均能合成補(bǔ)體蛋白，如肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腎小球細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等。但肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要產(chǎn)生細(xì)胞。約90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟合成，在血漿中的補(bǔ)體主要來(lái)自肝細(xì)胞，炎性病灶中的補(bǔ)體主要由巨噬細(xì)胞合成。7第二節(jié)補(bǔ)體的激活補(bǔ)體系統(tǒng)有三條不同的激活途徑，根據(jù)其發(fā)現(xiàn)
4、的先后順序由抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑，稱為經(jīng)典途徑；由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活的途徑，稱為MBL途徑；病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑，稱為旁路途徑。8(一)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑1.激活物：抗原-抗體復(fù)合物（IC）2.參與成分：C1-C93.激活條件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1；*IgG分子需兩個(gè)或兩個(gè)以上,IgM單個(gè)分子；*游離的或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體；*激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9。94.活化過(guò)程：1)識(shí)別階段：C1（C1q）(圖)與抗原抗體復(fù)合物中的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合至C1酯酶形成。
5、2)活化階段：C1酯酶作用于后續(xù)成分,至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。3)攻膜階段：附著于胞膜的C5b678復(fù)合物與12-15個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b-9，即形成攻膜復(fù)合體（MAC）。(一)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑MAC的效應(yīng)機(jī)制：MAC在胞膜上打孔（內(nèi)徑11nm）胞內(nèi)滲透壓下降細(xì)胞溶解1011補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-Ag復(fù)合物C1q:r:sC4C4b+C2bC4aC2aC4b2bC3C3bC3a（C3轉(zhuǎn)化酶）C4b2b3b（C5轉(zhuǎn)化酶）識(shí)別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細(xì)胞溶解攻擊12旁路激活途徑：C3首先被激活
6、，然后完成C5-C9活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，該途徑補(bǔ)體系統(tǒng)不經(jīng)C1、C4、C2而直接活化C3，稱為旁路途徑或C3途徑。1、激活物：LPS、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4。(二)旁路激活途徑2、參與成分：C1,C4和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與3、最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，在感染早期為機(jī)體提供有效的防御機(jī)制。4、激活過(guò)程：13Mg2+正常狀態(tài)下，C3不會(huì)大量裂解14Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等激活物主要為C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子滅活的微環(huán)境和接觸表面D因子正反饋放大效應(yīng)15進(jìn)入液相穩(wěn)定結(jié)構(gòu)附于顆粒性表面補(bǔ)體激活的
7、旁路途徑161.病原微生物感染早期，TNF-α，IL-1，IL-6，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，所分泌的急性期蛋白—甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）。2.MBL先與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）。MASP具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性，即裂解C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶，后繼反應(yīng)與經(jīng)典途徑相同。(三)MBL激活途徑：無(wú)C1的參與1718(四)三條途徑的特點(diǎn)與比較激活物參與成分C3、C5轉(zhuǎn)化酶所需離子生物學(xué)作用19比較三條補(bǔ)體激活途徑區(qū)別要點(diǎn)經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL途徑激活物質(zhì)抗原－抗
8、體復(fù)合物脂多糖、酵母多糖等MBL與病原體結(jié)合參與成分C1---C9C3,C5—C
