更年期激素替代療法的利弊.doc

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1、更年期激素替代療法的利弊????????婦女在絕經(jīng)后的主要問(wèn)題有:①更年期癥狀在絕經(jīng)早期很多婦女會(huì)出現(xiàn)更年期癥狀,如潮熱、出汗、失眠、易怒等;②泌尿生殖道萎縮在絕經(jīng)后的早中期發(fā)生,如陰道干燥,外陰瘙癢,性生活受影響;③骨質(zhì)疏松絕經(jīng)早期骨量急劇下降,在絕經(jīng)10年以后,易發(fā)生骨質(zhì)疏松、骨折;④心血管疾病絕經(jīng)前婦女很少患心臟病,絕經(jīng)后婦女的心臟病逐漸增多。這些都給婦女的生活質(zhì)量帶來(lái)很大不利影響。???????基于上述原因,對(duì)于婦女更年期的這些問(wèn)題,是需要預(yù)防和治療的,這已經(jīng)成為婦科內(nèi)分泌學(xué)界的一個(gè)共識(shí)。多年來(lái),激素替代療法(HRT)

2、對(duì)于緩解婦女更年期癥狀,防止骨質(zhì)疏松和泌尿生殖道萎縮的作用是肯定的,但對(duì)心血管系統(tǒng)的作用尚存爭(zhēng)議。???????觀察性研究表明HRT利大于弊人們最早開始雌激素治療是在上世紀(jì)40年代,最初人們認(rèn)為用雌激素補(bǔ)充治療效果非常好,能緩解婦女更年期的各種癥狀。但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的臨床應(yīng)用后,人們逐漸發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題,即應(yīng)用雌激素的婦女,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率增加,但人們很快就找到了解決的方法,就是補(bǔ)充孕激素。???????在上世紀(jì)80年代,科學(xué)家進(jìn)行了大量流行病學(xué)的觀察性研究,發(fā)現(xiàn)HRT的肯定益處有:①緩解更年期癥狀,如潮熱、出汗、失眠、易怒等;②維

3、持骨密度,使骨折的發(fā)生率下降。有研究顯示,HRT能減少髖骨骨折1/4以上;③有心血管方面的額外益處,有研究表明,HRT組婦女因心血管死亡的人數(shù)下降50%。???????前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)論出乎意料上世紀(jì)末,隨著循證醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生,為了給HRT的有益作用尋找更堅(jiān)實(shí)的證據(jù),學(xué)者們又相繼進(jìn)行了一些著名的大規(guī)模、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究(包括WHI、HERS等)。但這些試驗(yàn)的結(jié)果卻出乎人們的意料,HRT非但沒(méi)有減少絕經(jīng)后婦女的心血管疾病,反而使肺栓塞、冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)增加。一些試驗(yàn)被提前終止。???????為什么這些前瞻性研究與以

4、往的觀察性研究會(huì)有如此大的差別?很多學(xué)者都在尋找其中的原因。通過(guò)再分析人們發(fā)現(xiàn),這兩種類型研究所觀察的人群不一樣,WHI等研究的人群是以60~70歲的婦女為主。而以往觀察性研究主要針對(duì)的人群是剛絕經(jīng)的婦女,即60歲以下婦女,二者存在本質(zhì)區(qū)別。???????何年齡段開始HRT是關(guān)鍵所在人們進(jìn)一步將WHI等研究的觀察人群按年齡分組分析發(fā)現(xiàn),在60歲以下人群組中,用HRT與觀察性研究的結(jié)果相似,即對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用。???????60~70歲組,既無(wú)好處,亦無(wú)益處。對(duì)70歲以上組,弊大于利。這說(shuō)明在不同的年齡段開始HRT,對(duì)心血

5、管系統(tǒng)會(huì)有不同的作用。???????學(xué)者們的研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),發(fā)生冠心病和血栓栓塞的原因之一,是血管內(nèi)有血栓形成。在35~45歲前,婦女由于不缺乏雌激素,在動(dòng)脈壁上不會(huì)明顯形成動(dòng)脈硬化的斑塊,只會(huì)有脂肪條紋。進(jìn)入絕經(jīng)期后,雌激素水平下降,脂肪條紋增加。還有研究表明,60歲以后,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。???????所以60歲(絕經(jīng)后10年內(nèi))以前是關(guān)鍵時(shí)期,如果沒(méi)有雌激素作用,10年后斑塊在血管壁會(huì)形成附壁血栓,這種血栓一旦形成幾乎是不可逆的。而雌激素會(huì)增加血管的彈性和收縮功能,這樣會(huì)使附壁血栓脫落,造成栓塞。這是年老女性用雌激

6、素后心血管事件增加的可能機(jī)制。???????學(xué)者們對(duì)用HRT的婦女,采用分時(shí)間段觀察(第1、2、3年……)發(fā)現(xiàn),心血管事件的增加,主要是發(fā)生在用藥后第一年,而以后幾年則呈下降趨勢(shì)。即在附壁血栓形成后再用雌激素,會(huì)導(dǎo)致血栓脫落,使血栓栓塞事件增加。而在用藥第一年未發(fā)生栓塞性疾病者,其血管內(nèi)病變尚未發(fā)展到不可逆的程度,隨著雌激素的應(yīng)用,將可以防止血栓的形成。這些分析和研究均證實(shí),如果在絕經(jīng)早期應(yīng)用雌激素,對(duì)心血管有保護(hù)作用,這一作用隨持續(xù)應(yīng)用雌激素而有持續(xù)心血管益處。

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