紫外誘變對(duì)lovastatin產(chǎn)量的影響論文

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1、紫外誘變對(duì)Lovastatin產(chǎn)量的影響畢業(yè)論文目錄1.緒論51.1概述51.1.1洛伐他汀的發(fā)現(xiàn)61.1.2洛伐他汀的產(chǎn)生菌株61.1.3洛伐他汀的藥用價(jià)值61.1.4洛伐他汀的降膽固醇機(jī)理61.2提高洛伐他汀產(chǎn)量的方法71.2.1誘變方法對(duì)洛伐他汀生產(chǎn)的影響71.2.1.1微波等離子體誘變71.2.1.2紫外線誘變處理71.2.1.3紫外線、超聲波復(fù)合誘變71.2.1.4重離子束誘變處理81.2.2發(fā)酵條件對(duì)洛伐他汀生產(chǎn)的影響81.2.2.1碳源和氮源81.2.2.2其他營養(yǎng)成分91.2.2.3pH值91.2

2、.2.4溫度101.2.2.5含水量對(duì)紅曲霉生長和洛伐他汀產(chǎn)率的影響101.3洛伐他汀的提取工藝101.4洛伐他汀含量測定方法的研究進(jìn)展111.4.1國內(nèi)測定方法的研究進(jìn)展111.4.1.1高效液相色譜法測定洛伐他汀含量121.4.1.2薄層掃描法測定洛伐他汀含量131.4.1.3紫外分光光度法測定洛伐他汀含量131.4.2國外測定方法的研究進(jìn)展131.4.2.1國外HPLC法測定洛伐他汀的含量141.4.2.2國外氣相色譜法測定洛伐他汀的含量141.4.2.3國外熒光光度法測定洛伐他汀的含量141.4.3各種測

3、定洛伐他汀含量方法的比較151.5洛伐他汀的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀151.6他汀類藥物在其他治療領(lǐng)域的研究開發(fā)172.實(shí)驗(yàn)材料與方法182.1實(shí)驗(yàn)材料182.1.1出發(fā)菌株182.1.2實(shí)驗(yàn)儀器182.1.3實(shí)驗(yàn)試劑182.2實(shí)驗(yàn)方法182.2.1培養(yǎng)基的制備及菌株的誘變182.2.1.1培養(yǎng)基的制備182.2.1.2孢子懸液的制備19592.2.1.3紫外線誘變處理192.2.1.4誘變菌株的初篩192.2.1.5誘變菌株的復(fù)篩192.2.2雙波長紫外分光光度法測定洛伐他汀的含量192.2.2.1實(shí)驗(yàn)原理192.2.2

4、.2測定方法203.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析213.1紫外誘變對(duì)菌株的影響213.1.1初篩及復(fù)篩結(jié)果213.2菌株A.terreusUV150-3的遺傳穩(wěn)定性試驗(yàn)223.3土曲霉菌株的生長和代謝曲線233.3.1生長曲線233.3.2產(chǎn)物曲線234.結(jié)論25致謝26參考文獻(xiàn)：27附：英文文獻(xiàn)翻譯30591.緒論1.1概述洛伐他汀的分子式為C24H36O5，分子量404，分子結(jié)構(gòu)如圖1.1。熔點(diǎn)157℃-159℃，易溶于甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、氯仿及苯中，不溶于正己烷及石油醚中。在甲醇中紫外光譜顯示的最大值在229、2

5、37、246nm，在70％乙醇中的最大紫外吸收波長在236nm，在KBr溶液中的紅外線光譜吸收波長為355,2970,1696,1220nm[1]。圖1.1洛伐他汀的分子結(jié)構(gòu)式眾所周知，心腦血管疾病已成為全球人類死亡的主要原因。在歐美等發(fā)達(dá)國家，該病的死亡率居各種疾病之首，占死亡總?cè)藬?shù)的40%～50%。在我國，其死亡率僅次于惡性腫瘤，居第二位。缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)。其病理核心是膽固醇在動(dòng)脈壁的沉著，幾乎所有的脂蛋白均涉及此過程，諸如極低密度脂蛋白膽固醇(VLD

6、L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、中間密度脂蛋白膽固醇(IDL)以及三酰甘油(TG)等。凡血漿中VLDL、IDL、LDL及載脂蛋白B(apoB)濃度高于正常值為高脂蛋白血癥，易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、載脂蛋白A(apoA)濃度低于正常，也成為動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子[2,3]。他汀類藥物在心腦血管疾病治療方面的應(yīng)用是一次革命性的里程碑。因?yàn)樗勺钄嗄懝檀己铣傻年P(guān)鍵步驟，從而使調(diào)脂藥獲得突破性進(jìn)展。從近幾年世界藥品市場來看，降血脂藥物中發(fā)展得較快的品種首推HMG-CoA還原酶抑制劑。591.1

7、.1洛伐他汀的發(fā)現(xiàn)洛伐他汀是1979年由遠(yuǎn)騰報(bào)道從紅色紅曲霉中分離得到的，稱為MonacolinK。1980年Alberts等從土曲霉發(fā)酵液分離得到一個(gè)降血漿膽固醇物質(zhì)，即洛伐他汀。隨后人們又發(fā)現(xiàn)與其結(jié)構(gòu)相似的MonacolinJ、L、X、M、Dihydromevinolin及DihyfromonacolinL等成分[4]。1.1.2洛伐他汀的產(chǎn)生菌株目前，生產(chǎn)洛伐他汀所采用的微生物主要有三大類:青霉菌、紅曲霉和土曲霉，由于這些菌株的代謝途徑多樣性，發(fā)現(xiàn)同一個(gè)種的不同菌株產(chǎn)洛伐他汀的能力差別很大，多數(shù)菌株往往不能

8、合成洛伐他汀。在幾種生產(chǎn)洛伐他汀的微生物中，土曲霉是工業(yè)生產(chǎn)中最常用的菌種。1.1.3洛伐他汀的藥用價(jià)值如上所述，洛伐他汀是可以顯著降低血膽固醇的物質(zhì)，能降低活體內(nèi)低密度脂蛋白(LDL)的含量，同時(shí)提高高密度脂蛋白(HDL)的含量，從而有效降低血漿中膽固醇含量。研究還證明，洛伐他汀在人體內(nèi)含量只要達(dá)到0.001～0.005μg/mL，膽固醇的合成就會(huì)受阻，經(jīng)弱堿加工形成的