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1、BoBs在臨床中的應(yīng)用遺傳病診斷技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)單基因疾病基因組疾病染色體疾病亞帶、帶、區(qū)、臂1bp1Kb2Mb6Mb100Mb整條、整組染色體單基因病診斷高技術(shù)平臺(tái)基因組疾病診斷高技術(shù)平臺(tái)染色體病診斷高技術(shù)平臺(tái)DNA測(cè)序CMA、Bobs細(xì)胞核型+FISH技術(shù)解決臨床問(wèn)題孕前、產(chǎn)前(孕婦、胎兒)、流產(chǎn)、新生兒、兒童、成人應(yīng)用領(lǐng)域:?jiǎn)我徊∧繕?biāo)病排除所有病診斷全自動(dòng)生化和免疫分析系統(tǒng)串聯(lián)質(zhì)譜PART1生化遺傳G顯帶高分辨染色體核型分析Q帶、C帶、銀染羊水細(xì)胞原位培養(yǎng)PART2細(xì)胞遺傳FISHPCRBoBsCMADNA測(cè)序PART3分子遺傳實(shí)驗(yàn)室構(gòu)架檢測(cè)原理樣本參考=1=1=1所有分析均使用男、
2、女參考DNA正常結(jié)果:比值約為1.0檢測(cè)原理BoBsoft分析軟件結(jié)果界面閾值S/F值和S/M值大于閾值或小于閾值與女性參考比:紅色曲線與男性參考比:藍(lán)色曲線9紅點(diǎn):樣本DNA/女性參考DNA;藍(lán)點(diǎn):樣本DNA/男性參考DNAa:正常比值;b:異常比值;c:男性;d:女性;e:21染色體缺失;f:21-三體產(chǎn)前BoBs-檢測(cè)結(jié)果判讀檢測(cè)原理檢測(cè)結(jié)果:arr(1-22)x2,(XN)x1,arr(1-20,22)x2,(XN)x1,(21)x3arr(1-15,17-22)x2,(XY)x1,(16)x3檢測(cè)結(jié)果描述:PrenatalBoBs檢測(cè)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)胎兒13,18,21號(hào)和X、Y染
3、色體的非整倍體性,未發(fā)現(xiàn)Prader-Willi/Angelman等染色體微缺失綜合征片段缺失的異常。PrenatalBoBs檢測(cè)結(jié)果顯示胎兒為21號(hào)染色體三體患者,未發(fā)現(xiàn)胎兒13,18號(hào)和X、Y染色體的非整倍體性,未發(fā)現(xiàn)Prader-Willi/Angelman等染色體微缺失綜合征片段缺失的異常。KaryoliteBoBs結(jié)果顯示男性胎兒,為16號(hào)染色體三體患者。檢測(cè)結(jié)果BACs-on-Beads流程圖LuminexxMapBoBs(BACsonBeads)產(chǎn)前BoBs核型BoBs產(chǎn)前BoBs:非整倍體13,18,21,X,Y和9種微缺失/微重復(fù)綜合征核型BoBs:所有染色體的非整倍
4、體檢測(cè)(1~22,X,Y)14Langer-GiedionWilliams-BeurenPrader-WilliWolf-HirschhornAngelmanDiGeorgeCriduChatMiller-DiekerSmith-Magenis“檢測(cè)常見(jiàn)非整倍體和有嚴(yán)重危害的、有明顯細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)測(cè)價(jià)值的微缺失”13三體18三體21三體性染色體產(chǎn)前BoBs-檢測(cè)疾病13/18/21/X/Y非整倍體+9種微缺失微缺失綜合征的出生后診斷到產(chǎn)前診斷微缺失綜合征的出生后診斷相對(duì)容易,但幾無(wú)治療價(jià)值。因此,產(chǎn)前診斷的臨床意義重大9種微缺失9種微缺失9種微缺失Smith-Magenis綜合征(SMS
5、)-17p11.2G3P3,該患兒為長(zhǎng)女,系足月順產(chǎn),出生后無(wú)搶救史,無(wú)癲癇發(fā)作史,喂養(yǎng)正常,嬰兒期無(wú)明顯暴躁跡象女性患兒15歲,身高1.44米,智力低下,語(yǔ)言能力弱,能回答姓名等簡(jiǎn)單問(wèn)題,容易興奮,在診室內(nèi)又唱又跳面部異常:外眥上斜,巨舌,外吐睡眠:現(xiàn)在每天僅僅睡眠2-3小時(shí),時(shí)睡時(shí)醒手:雙手有咬傷傷痕。暴躁時(shí)抓人打人,自己抓頭發(fā)、抓耳,指甲損傷嚴(yán)重。Wolf-Hirschhorn綜合征(WHS)羊水染色體核型分析絕大多數(shù)的微缺失綜合征在宮內(nèi)發(fā)育期間基本無(wú)異常表現(xiàn),宮內(nèi)發(fā)育遲緩,羊水過(guò)多/過(guò)少,特征性的臟器畸形是部分微缺失綜合征的唯一表現(xiàn)目前臨床上作為微缺失綜合征預(yù)測(cè)高危的產(chǎn)前因素有
6、:NT/NB增厚且排除了胎兒非整倍體異常特征性的胎兒畸形表現(xiàn)(主要為心臟畸形)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒宮內(nèi)姿態(tài)異常羊水異常(過(guò)多或過(guò)少),尤其伴有FGR的胎兒父母之一有明確微缺失綜合征或其他染色體結(jié)構(gòu)異常的有染色體病家族史的BoBs檢測(cè)微缺失綜合征的適用人群關(guān)注微缺失綜合征產(chǎn)前染色體非整倍體的快速診斷已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,但是僅僅關(guān)注染色體非整倍體是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。微缺失綜合征值得關(guān)注:染色體微缺失綜合征是由微小的、經(jīng)傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)分析難以發(fā)現(xiàn)的染色體畸變而導(dǎo)致的具有復(fù)雜臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病畸變小于5Mb,是基因組疾病中最常見(jiàn)的類型常見(jiàn)臨床表型:生長(zhǎng)發(fā)育異常、智力發(fā)育遲緩、特殊面容、內(nèi)臟器官畸形
7、、內(nèi)分泌異常、精神行為改變等我國(guó)出生人口數(shù)目巨大,微缺失綜合征患兒大多嚴(yán)重殘疾,但可相對(duì)長(zhǎng)期存活,并大多有生育能力,會(huì)給家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)液態(tài)芯片檢測(cè),靈敏度、特異性高;檢測(cè)范圍大:產(chǎn)前BoBs可同時(shí)檢測(cè)5種染色體數(shù)目異常和9種微缺失,核型BoBs可同時(shí)檢測(cè)23對(duì)染色體的數(shù)目異常;檢測(cè)通量高:一次最多檢測(cè)92個(gè)樣本,自動(dòng)讀取數(shù)據(jù),單個(gè)樣本只需40秒-2分鐘;檢測(cè)周期短:可用于產(chǎn)前分子的快速診斷。技術(shù)優(yōu)勢(shì)遺傳檢測(cè)中的應(yīng)用產(chǎn)前診斷BACs