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《最新PPT-心房顫動(dòng)抗心律失常藥物的選擇課件PPT.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、PPT-心房顫動(dòng)抗心律失常藥物的選擇電重構(gòu)與心房顫動(dòng)（一）內(nèi)向整流K+電流（Iki）：心房肌細(xì)胞的靜息電位主要由內(nèi)向整流K+電流形成?，F(xiàn)有的證據(jù)表明：房顫患者的Iki電流密度是增加的[1-3]。1、VanWagonerDR,etal.OutwardK+currentdensitiesandKv1.5expressionarereducedinchronichumanatrialfibrillation.CircRes80:772-781,1997.2、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelingi
2、nhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999.3、DobrevD,etal.Humaninwardrectifierpotassiumchannelsinchronicandpostoperativeatrialfibrillation.CardiovascRes54:397-404,2002.2、Ikach：心房肌細(xì)胞的乙酰膽堿K+電流，對(duì)心房肌細(xì)胞和竇房結(jié)細(xì)胞的靜息電位和興奮性也有很強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用。最新的研究表明，慢性房顫時(shí)Ikach減少[1]。1、DobrevD,etal.Humanin
3、wardrectifierpotassiumchannelsinchronicandpostoperativeatrialfibrillation.CardiovascRes54:397-404,2002.（二）內(nèi)向電流：1、Ica:Ica是在細(xì)胞膜除極時(shí)被激動(dòng)，并形成心房動(dòng)作電位的平臺(tái)期。有證據(jù)提示，心房肌有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程縮短的同時(shí)有Ica密度降低[1]。快速心房起搏犬模型說明，Ica減小使動(dòng)作電位平臺(tái)期消失[2]。1、BoutjdirM,etal.Inhomogeneityofcellularrefractorinessinhumanatr
4、ium:Factorofarrhythmia?PacingClinElectrophysiol9:1095-1000,1986.2、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelinginhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999.2、Ina：Ina是動(dòng)作電位上升支的主要離子流。盡管Ina非常重要，但是很少有關(guān)于房顫時(shí)Ina的研究報(bào)告。一項(xiàng)關(guān)于持續(xù)性房顫的研究中，Bosch和同事報(bào)告慢性房顫患者的心肌細(xì)胞上Ina密度沒有明顯降低[1]。心房快速
5、起搏犬模型，隨著心房快速起搏的時(shí)間延長其Ina密度呈明顯的進(jìn)行性降低[2]。1、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelinginhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999.2、GaspoR,etal.Tachycardia-inducedchangesinNa+currentinachronicdogmodelofatrialfibrillation.CircRes81:1045-1052,1997.心房顫動(dòng)是一種復(fù)雜的多因素疾病。其病
6、因在不同的患者亞群體中不同。但電重構(gòu)是常見的，其可能是房顫持續(xù)的重要因素。實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果表明，電生理改變是可逆的。用于AF/AFL的抗心律失常藥物房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點(diǎn)分為三類：IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺。IC類：氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪。III類：多非利特、索他洛爾、伊布利特、可達(dá)龍、決奈達(dá)龍。I類抗心律失常藥物的藥效學(xué)鈉通道阻滯后的恢復(fù)速度K通道受體IA類丙吡胺中↓Ito↓IKr↓IK（ATP）抑制膽堿能受體奎尼丁中↓Ito↓IKr抑制α腎上腺素能受體和膽堿能受體普魯卡因胺中IC類氟卡尼慢↓IKr↓I
7、Kur普羅帕酮慢↓IKr↓IKur抑制α腎上腺素能受體藥代動(dòng)力學(xué)特征奎尼丁普魯卡因胺丙吡胺氟卡尼普羅帕酮血漿濃度IR1-3SR3.6±3.8IR1.9-2.832-3達(dá)峰時(shí)間（h）SR63±3.2SR4.9治療濃度2-54-122-50.2-1.02-10RM（ug/ml）10-30PM生物利用度（%）70-8083±1683±1170±115-50*與血漿蛋白87±316±528-68%+61±1085-95的結(jié)合度分布容積（l/kg）2.7±1.21.9±0.30.78±0.264.9±0.43.6±2.1清除率（ml/min/kg）4.7±1.8
8、2.2*1.2±0.75.6±1.317±8藥物原形的6.2±1.83.0±0.66.0±1.
