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1、甲狀腺激素(1)ThyroidDiseaseHyperthyroidism甲亢TooMuchThyroidHormoneMetabolismSpeedsUpHypothyroidism甲減TooLittleThyroidHormoneMetabolismSlowsDown一、甲狀腺激素ThyroidHormones甲狀腺激素生物合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)1、碘攝取甲狀腺細(xì)胞的碘泵碘化物(I-)Na+,K+-ATP酶供能甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞放射性碘2、生物合成(碘化)過(guò)氧化酶I-活性碘(I或I+)MITI
2、+TG上的酪氨酸(甲狀腺球蛋白TG)DITH2O2硫脲類過(guò)氧化酶硫脲類2、生物合成(偶聯(lián))MIT+DITT3DIT+DITT4過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶硫脲類3、釋放溶酶體蛋白水解酶結(jié)合T4、T3的甲狀腺球蛋白游離的T4、T3入血碘及碘化物4、調(diào)節(jié):下丘腦分泌TRH(促甲狀腺釋放激素)使垂體前葉分泌TSH(促甲狀腺素)T3,T4增加T3、T4增加負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH,TRH降低(下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸)RegulationofSynthesisandReleaseofThyroidHormone碘對(duì)甲狀腺激
3、素的調(diào)節(jié)小劑量碘:合成甲狀腺激素的必須原料大劑量碘:抑制甲狀腺激素的合成和釋放甲狀腺激素藥理作用(一)維持生長(zhǎng)發(fā)育TH為人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需,主要促進(jìn)骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育。甲狀腺功能不足時(shí),在嬰幼兒引起呆小癥,成人引起黏液性水腫呆小癥甲狀腺功能不全時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良,而智力低下,反應(yīng)遲鈍骨骼發(fā)育遲緩,身材矮小,性功能不全粘液性水腫甲狀腺功能不全時(shí)基礎(chǔ)代謝低于正常,正常蛋白質(zhì)合成不足,過(guò)多粘蛋白在組織間液中積存,妨礙細(xì)胞間液流回血液,病人皮下浮腫;中樞神經(jīng)興奮性降低,記憶力減退等。(二)
4、促進(jìn)代謝參與機(jī)體三羧酸循環(huán)生物氧化過(guò)程,促進(jìn)物質(zhì)氧化,增加耗氧量,提高基礎(chǔ)代謝率,使產(chǎn)熱增多。甲亢?怕熱、多汗、發(fā)熱甲減?怕冷,少汗、體溫偏低促進(jìn)代謝糖:促進(jìn)單糖的吸收,增加肝糖原的分解,加速組織對(duì)糖的氧化利用。脂肪:促進(jìn)脂肪酸氧化,促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化及排泄促進(jìn)代謝蛋白質(zhì):適量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,維持兒童生長(zhǎng)發(fā)育所必須。大劑量促其分解甲減和甲亢?肌肉消瘦無(wú)力(三)提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性:增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性,使心率加快,血壓上升,心臟耗氧量增加。甲亢患者表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng):震顫、心跳加
5、快、暴躁、血壓升高、神經(jīng)過(guò)敏等甲減患者表現(xiàn)為:心動(dòng)過(guò)緩、表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、肌軟弱無(wú)力等作用機(jī)制通過(guò)激活其核特異性T3受體所介導(dǎo)在細(xì)胞內(nèi)T4經(jīng)脫碘轉(zhuǎn)化成T3后進(jìn)入細(xì)胞核,與特異性T3受體結(jié)合,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄,影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)許多因素可影響T3受體數(shù)目使其數(shù)目減少體內(nèi)過(guò)程甲狀腺激素口服易吸收T3作用快而強(qiáng),維持時(shí)間短;T4作用慢而弱,維持時(shí)間長(zhǎng)。部分T4在外周脫碘后轉(zhuǎn)化為T3可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁雙香豆素、苯妥英鈉、阿司匹林等與T3、T4競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位制劑甲狀腺片劑L-T4T3、L-T3T
6、3/T4混合片臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥的替代療法呆小癥治療越早越好甲狀腺片劑或L-T4口服,從小劑量開(kāi)始,漸增至最佳量粘液性水腫:服用甲狀腺片或L-T4,從小劑量開(kāi)始,漸增至足量粘液性水腫昏迷者靜注L-T3或L-T4單純性甲狀腺腫取決于病因。補(bǔ)充內(nèi)源性T3、T4不足,抑制TSH的過(guò)多分泌,緩解甲狀腺組織增生肥大T3抑制試驗(yàn)對(duì)攝碘率高的患者作鑒別診斷用不良反應(yīng)過(guò)量易引起甲亢癥狀:輕者:體溫及基礎(chǔ)代謝高于正常,神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高多汗、神經(jīng)過(guò)敏、急躁、激動(dòng)、失眠等重者:肌顫、嘔吐、腹瀉、脈搏快甚
7、至心率失常等二、抗甲狀腺藥干擾甲狀腺素的合成、釋放、轉(zhuǎn)化等環(huán)節(jié):硫脲類、碘和碘化物、放射性碘消除甲亢癥狀:?受體阻斷劑抗甲狀腺藥分類硫脲類(Thioureas):硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)、丙硫氧嘧啶(propythiouracil)咪唑類(imidazoles)甲巰咪唑(thiamazole,他巴唑)、卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)效價(jià)比嘧啶類大10倍抗甲狀腺藥分類碘和碘化物:碘化鉀(鈉)、復(fù)方碘口服液放射性碘:131I?受體阻斷劑:阿替洛爾等硫脲類藥理
8、作用和作用機(jī)制作為過(guò)氧化物酶的底物而被氧化,抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶催化的活性碘的生成、酪氨酸碘化及偶聯(lián),從而抑制T3、T4的生物合成作用機(jī)制:過(guò)氧化酶I-活性碘(I或I+)MITI+TG上的酪氨酸(甲狀腺球蛋白TG)DITH2O2硫脲類過(guò)氧化酶硫脲類作用機(jī)制:MIT+DITT3DIT+DITT4過(guò)氧化酶過(guò)氧化酶硫脲類不影響已合成的甲狀腺激素,故用藥2-3周后才見(jiàn)效,1-3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。久用后甲狀腺增大、充血。藥理作用丙硫氧嘧啶(propythiouracil)能在外周抑制