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1、靜注人免疫球蛋白的臨床應用內(nèi)容一、基本概念二、藥理作用三、適應癥四、臨床應用五、不良反應六、禁忌七、注意事項八、貯藏九、使用技巧2一、基本概念:概念:丙種球蛋白(別名:免疫血清球蛋白,人血丙種球蛋白,丙種球蛋白,靜脈注射用人免疫球蛋白)人體受到抗原(如細菌、病毒及其他毒素或異物)刺激后,由淋巴細胞B細胞合成的一類具有抗體活性的球蛋白。注:由于人血中的免疫球蛋白大多數(shù)為丙種球蛋白,有時丙種球蛋白也被混稱為“免疫球蛋白”。分布:主要存在于血漿中,也見于其他體液、組織和一些分泌液中。人人血漿內(nèi)的免疫球蛋白有五類,即IgG、IgA、IgM、
2、IgD、IgE。其中IgG是最主要的免疫球蛋白,約占人血漿丙種球蛋白的70%。制備:用乙型肝炎疫苗免疫健康人后,取其血漿或血清,經(jīng)低溫乙醇法純化制備的免疫球蛋白制劑,含有10%的蛋白質(zhì),其中90%以上為人血丙種球蛋白,并含有一定量乙肝表面抗體及白喉抗體。由于丙種球蛋白含有各種抗體,故可在短期內(nèi)為機體提供被動免疫,加強其免疫狀態(tài),從而達到預防及提高療效的作用。分類:按給藥途徑分為:靜注人免疫球蛋白和肌肉注射人免疫球蛋白。我我院現(xiàn)用為靜注人免疫球蛋白(IVIG)33.血液系統(tǒng)疾病a.原發(fā)性血小板減少性紫癜IVIG通過干擾對被抗體覆蓋的血
3、小板脾臟FC受體介導的免疫清除過程而起作用,其它作用機制包括阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、免疫修飾的抗特異性抗體。常用劑量:400mg/kg.d,連用5天。亦可用1000-2000mg/kg.d,用1-2天。b.粒細胞減少癥IVIG通過阻斷FC受體及減少抗中性粒細胞抗菌受體的合成而起作用,IVIG可改善中性粒細胞的化學趨化性,對抗抗中性細胞抗體。常用劑量:400mg/kg.d,用1-3天。c.自身免疫性溶血性貧血免疫抑制劑及脾切除是治療自體免疫性溶血的主要方法,特別是由IgG型溶血性抗體導致的自身免疫性溶血效果尤為顯著。劑量:1000mg/kg
4、.d,每2天1次,共2次或400mg/kg.d,連用5天。7四、臨床應用:3.血液系統(tǒng)疾病d.慢性淋巴細胞性白血病IVIG能有效的降低感染,改善出血和貧血癥狀,使病情得到好轉(zhuǎn)。劑量:400mg/kg.d,每隔3周1次,共6次。e.急性再生障礙性貧血(再障)急性再障預后差,病死率高,大劑量IVIG可起到清除侵入骨髓干細胞及微環(huán)境中造成干細胞生長抑制的有關(guān)病毒的作用,并有可能清除造成部分再障發(fā)病的病毒感染,并通過免疫介導機制殺傷某些抑制干細胞生長的淋巴細胞克隆,與干擾素等淋巴因子結(jié)合,去除對干細胞生長的抑制作用。常用劑量:1000mg/
5、kg.d,每4周1次,顯效后延長間隔時間,共4-10次。8四、臨床應用:4.結(jié)締組織病a.川畸病早期使用IVIG能有效地降低冠狀動脈異常的發(fā)生率,并能顯著減少發(fā)熱及急性期反應的實驗室異常指標,有迅速的全身抗炎作用常用劑量400mg/kg.d,連用5天,或2000mg/kg.d,只用1次,如無效可追加1次,追加劑量為1000mg/kg。b.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)IVIG對嚴重急性期SLE有一定的治療作用,可使病情得到持續(xù)的緩解,但對慢性病例還需要進一步研究探討。常用劑量150-400mg/kg.次,連續(xù)2-5天。9四、臨床應用:1.
6、副作用a.過敏反應發(fā)生率:1-15%,若用量>1g/kg,副作用增多表現(xiàn):多在輸液30分鐘內(nèi)出現(xiàn),表現(xiàn)為暫時性發(fā)熱、畏寒、及皮膚潮紅、胸悶、心悸、惡心或嘔吐,極少數(shù)發(fā)生哮喘與過敏性休克。在原發(fā)性IgA缺乏癥患兒,因其血清中存在IgE和IgG同型抗IgA抗體,IVIG中多少含有IgA,故靜點IVIG時易導致嚴重過敏性休克,故此類患兒不宜使用IVIG。b.并發(fā)感染國外報道應用IVIG可產(chǎn)生丙肝、非感染性腦膜炎、艾滋病、急性溶血和腎功能減退,國內(nèi)尚無如此嚴重的副作用報告。2.對策a.控制IVIG的輸注速度和劑量推薦靜脈點滴2.5%濃度的I
7、VIG溶液以0.5-5.0mg/kg.min為宜。每天劑量為400mg/kg.10五、不良反應與對策如病種與病情需超大劑量(>1.0g/kg.d)時,應密切觀察有無過敏反應,隨時調(diào)整點滴速度與劑量,必要時用地塞米松2.5-5.0mg/次靜注緩解。b.預防過敏反應:對有各種過敏史患兒,用IVIG前給予抗組織胺類藥物或地塞米松預防十分必要。c.嚴格掌握適應癥,在了解該病發(fā)病機理基礎上,選擇性地應用IVIG。在常規(guī)治療該病有效時,亦不首選IVIG,因該藥價昂貴,無原則地應用,也增加副作用的機會。d.加強IVIG生產(chǎn)提煉技術(shù),繼續(xù)鞏固與加強
8、對感染因子的監(jiān)測與殺滅措施,并能制備出高效價的特異性抗體,通過補充針對性單克隆抗體,就可進一步減少劑量,提高療效,并可減少副作用。11五、不良反應與對策1、對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史的病人。2、選擇性lgA缺乏癥病人禁用,因