紫杉醇的全合成.ppt

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1、紫杉醇的全合成郭川勝紫杉醇的發(fā)現(xiàn)1963年美國化學家瓦尼（M.C.Wani）和沃爾（MonreE.Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（PacificYew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細胞有很高活性，并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克（Duke）大學的化學教授姆克法爾（AndreT.McPhail）合作，通過x-射線分析確定了該活性成份的化學結(jié)構(gòu)——一種四環(huán)二萜化合物，并把它命名為紫杉醇（taxol）。紫杉醇（Tax

2、ol）紫杉醇抗癌作用與生產(chǎn)現(xiàn)狀紫杉醇對卵巢癌、乳腺癌的治療獲得成功，治愈率達33%，有效率為75%。對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。是繼阿霉素、順鉑以后，十五年來被認為是對多種癌癥療效好、副作用小的新型抗癌藥物。紫杉醇主要是從紅豆杉的根、皮、莖、葉中來提取。它的自然資源數(shù)量有限，且其中有效成分的含量非常低。治療一個病人需要6棵百年樹齡的紅豆杉?，F(xiàn)在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通過其前體進行化學半合成制得。這些前體包括10-脫?；涂ǘII、巴卡丁III，10-脫?；仙即?，10-脫酰基三尖杉寧堿，7-戊

3、醛基-10-脫?；仙即嫉取Ｊ澜缟夏戤a(chǎn)紫杉醇僅250kg左右，市場供求失衡，價格十分昂貴，每千克高達20多萬美元結(jié)構(gòu)和命名5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]Holton的合成路線J.Am.Chem.Soc.1994,116,1597-1598J.Am.Chem.Soc.1994,116,1599-1600Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Holton的合成路線Holt

4、on的合成路線Holton的合成路線Nicolaou的合成路線Nature,1994,367,630Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Nicolaou的合成路線Danishefsky的合成路線J.Am.Chem.Soc.1996,118,28432859Angew.Chem.Int.Ed.1995,34,1723Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Danishefsky的合成路線Wender的合成路線J.Am.Chem.Soc.1997,

5、119,2755-2756J.Am.Chem.Soc.1997,119,2757-2758Wender的合成路線Wender的合成路線Wender的合成路線Wender的合成路線Kuwajima的合成路線J.Am.Chem.Soc.1998,120,12980Kuwajima的合成路線Mukaiyama的合成路線Chem.Eu.J.,1999,5,121Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合成路線Mukaiyama的合

6、成路線