氣相色譜法在藥物有機(jī)殘留溶劑中的應(yīng)用

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1、氣相色譜法在藥物有機(jī)殘留溶劑中的應(yīng)用王曉東（鄭州大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院2010秋藥學(xué)專業(yè)）摘要：本文論述了氣相色譜法的原理，簡單介紹氣相色譜法在藥物（鹽酸二甲雙胍）有機(jī)殘留溶劑測定中的應(yīng)用關(guān)鍵詞：氣相色譜法鹽酸二甲雙胍有機(jī)殘留溶劑應(yīng)用引言氣相色譜法（GC）是一種以氣體為流動相的色譜法。它是從1952年才迅速發(fā)展起來的一種分離方法，最早用于分析石油產(chǎn)品，目前已廣泛于石油化學(xué)、化工、有機(jī)合成、醫(yī)藥、生物化學(xué)和環(huán)境監(jiān)測等領(lǐng)域。在藥物分析中氣相色譜法已成為有關(guān)物質(zhì)檢查、原料藥和制劑的含量測定、中草藥成分分析、藥物的純化、制備的一種重

2、要手段。本文就氣相色譜法在原料藥（鹽酸二甲雙胍）有機(jī)溶殘測定中的應(yīng)用進(jìn)行論述。正文氣相色譜法的工作原理是利用試樣中各組分在色譜柱中的氣相和固定液相間的分配系數(shù)不同，當(dāng)氣化后的試樣被載體帶入色譜中運行時，組分就在其中的量相間進(jìn)行反復(fù)多次的分配（吸附-脫附或溶解-放出），由于固定相對各組分的吸附或溶解能力不同（即保留作用不同），各組分在色譜柱中的運行速度也就不同，經(jīng)過一定柱長后，是彼此分離，按順序離開色譜柱，進(jìn)入檢測器，產(chǎn)生的離子經(jīng)訊號放大后，在記錄儀上就描繪各組分的曲線圖，稱為色譜峰。根據(jù)色譜峰的峰高或峰面積就可定量測定

3、出樣品中各級分的含量。鹽酸二甲雙胍(MetforminHydrochloride)是1957年在歐洲上市的口服雙胍類降血糖藥，1994年被美國FDA核準(zhǔn)上市，迄今應(yīng)用于臨床已逾50年，成為繼磺酰脲類藥物之后最常用的口服降糖藥，一直作為2型糖尿病患者的首選藥物（對于肥胖和伴高胰島素血癥者，本藥不但有降糖作用，還有減輕體重及緩解高胰島素血癥的效果），并用于某些對磺酰脲類療效差的糖尿病患者（可與磺酰脲類合用）。目前該藥已在90多個國家上市，已占據(jù)美國1/4多的口服降糖藥物市場份額，我國于1993年開始生產(chǎn)，由于其療效確切，用

4、藥安全，已收載于中國藥典，并被列入現(xiàn)行國家基本醫(yī)療保險甲類藥物目錄。本品在國內(nèi)外已上市的制劑有鹽酸二甲雙胍片、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、緩釋片等。本藥吸收部位主要在小腸，生物利用度約50-60%，達(dá)峰時間（Tmax）為2.5h。穩(wěn)態(tài)血藥濃度可在24－48h內(nèi)達(dá)到?？诜詹煌耆绎柡?。吸收后迅速分布到組織，主要分布在胃腸、肝、腎、胰腺中，在胃腸道壁高濃度蓄積，在肝、腎、唾液腺的濃度比血漿濃度高2倍，血漿蛋白結(jié)合率<5％，單劑口服鹽酸二甲雙胍850mg后表觀分布容積平均為654±358L，與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計。該藥

5、以原形形式由尿排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄，在24小時內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.5小時。鹽酸二甲雙胍大鼠口服LD50為1000mg/kg，皮下注射LD50為300mg/kg。本藥用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。磺酰脲類藥物療效欠佳，繼發(fā)性失效可改用或加用二甲雙胍。??1、2型糖尿病患者胰島素治療時可加用二甲雙胍，提高療效，減少胰島素用量。并可有條件地應(yīng)用于糖尿病的一級預(yù)防和二級預(yù)防，

6、尤其是代謝綜合征向糖尿病轉(zhuǎn)化及肥胖的糖耐量減低或空腹血糖受損向糖尿病的轉(zhuǎn)化。鹽酸二甲雙胍主要的副作用為胃腸道反應(yīng)，常見腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛,過量后引起乳酸中毒，但罕見。綜上所述，我們研制的鹽酸二甲雙胍原料藥屬已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品，其生產(chǎn)工藝先進(jìn)成熟，質(zhì)量可控，經(jīng)結(jié)構(gòu)確證符合其化學(xué)結(jié)構(gòu)特征。工藝過程中無ICH一類及二類溶劑的使用，無三廢污染問題。本品經(jīng)質(zhì)量和穩(wěn)定性研究表明，分析方法科學(xué)合理，質(zhì)量穩(wěn)定可控，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。鹽酸二甲雙胍已問世50多年，國內(nèi)、外大量的臨床實踐積累了豐富的用藥經(jīng)驗

7、，我們研制的鹽酸二甲雙胍原料藥與已上市產(chǎn)品的化學(xué)基礎(chǔ)相同，可以橋接已上市產(chǎn)品的安全性、有效性以及質(zhì)量控制信息。鹽酸二甲雙胍是以鹽酸二甲胺為起始原料，與雙氰胺縮合，在溶劑下反應(yīng)，再精制即得。整個過程無需中間處理，因此無合成中間體產(chǎn)生，工藝雜質(zhì)即為雙氰胺。作者建立用氣相色譜技術(shù)建立檢查藥物有機(jī)殘留溶劑的檢測方法，更好的保障患者用藥安全。根據(jù)本品的合成工藝，在合成過程中分別使用了環(huán)已醇、乙醇作為溶劑，因為合成工藝中所用的環(huán)已醇極易被水及乙醇溶解除去，且環(huán)已醇屬低毒物質(zhì)，在《ICH》和中國藥典中均無殘留限度要求，故只對生產(chǎn)工藝

8、中最后使用的精制溶劑乙醇進(jìn)行了殘留量的檢測方法研究，并將乙醇的檢測列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用氣相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VE），照有機(jī)溶劑殘留量測定法測定。1.儀器與試藥儀器：福立FL9790Ⅰ型氣相色譜儀試藥：無水乙醇（分析純，天津市凱通化學(xué)試劑有限公司，批號：20070720）2.色譜條件色譜柱：DB-5石英毛細(xì)管柱(5％