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《臨床免疫學細胞因子測定及應用》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、第十五章 細胞因子測定及應用本章考點 1.細胞因子的概述 2.測定方法及應用 細胞因子在機體的免疫調節(jié)、炎癥應答、腫瘤轉移等生理和病理過程中起重要作用。檢測這類因子不僅是基礎免疫研究的有較手段,亦是臨床上探索疾病發(fā)病機制、判斷預后和考核療效的指標。第一節(jié) 細胞因子的概述 ?。ㄒ唬└拍睢 〖毎蜃邮怯擅庖呒毎a生的一大類能在細胞問傳遞信息,具有免疫調節(jié)和效應功能的蛋白質或小分子多肽。 ?。ǘ┕餐匦浴 。?)化學性質大都為糖蛋白?! 。?)細胞因子可以旁分泌、自分泌或內分泌的方式發(fā)揮作用?! 。?)一種細胞可產生多種細胞因子,不
2、同類型的細胞可產生一種或幾種相同的細胞因子?! 。ㄈ╊愋汀 〖毎蜃臃诸惏雌渥饔么笾驴煞譃槊庖哒{節(jié)因子和免疫調控因子兩大類。主要的細胞因子有:白細胞介素、干擾素、生長因子、趨化因子家族、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、轉化因子家族以及其他細胞因子等?! ?.白細胞介素:白細胞介素(IL)是指免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子,名稱后加阿拉伯數字以示區(qū)別?,F在已取得克隆化的基因、明確產物性質和活性的白細胞介素成員有15個IL在免疫細胞的成熟、活化、增生和免疫調節(jié)等一系列過程中均發(fā)生重要作用,此外IL還參與機體的多種生理及病理反應。
3、?。?)IL-1、IL-2的性質及生物活性 1)IL-1的性質:IL-1的產生細胞:幾乎所有的有核細胞均可產生IL-1,主要以巨噬細胞為主,IL-1分子有IL-1α和IL-1β兩種不同分子形式。所有的有核細胞表面,都有IL-1受體(IL-1R),也分為IL-1R和IL-2R兩類。 IL-1的生物活性:局部免疫調節(jié)作用:①與抗原協同作用;②促進B細胞生長和分化及抗體形成;③促進單核-巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力;④與IL-2或干擾素協同增強NK細胞活性;⑤吸引中性粒細胞,引起炎癥介質釋放;⑥刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶并產
4、生一些效應。全身性作用:①有較強的致熱源作用;②對IL-1的生成具有反饋調節(jié)作用;③合成和分泌大量的急性蛋白;④使骨髓細胞庫的中性粒細胞的釋放和活化;⑤與CFS協同促進骨髓造血祖細胞的增殖能力?! ?)IL-2的性質:IL-2的產生細胞:IL-2主要由T細胞(CD4+)受抗原或絲裂原刺激后合成。IL-2分子量為l5KD,是含有113個氨基酸殘基的糖蛋白,具有一定的種屬特異性。IL-2受體:T細胞,NK細胞,B細胞及單核巨噬細胞表面均可表達IL-2R。 IL-2的生物活性:①刺激T細胞生長;②誘導細胞毒作用;③促進B細胞生長分化;④增
5、強巨噬細胞抗原遞呈能力、殺菌力及細胞毒性。 2.干擾素 ?。?)性質與類型:干擾素是由多種細胞產生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)作用的可溶性糖蛋白,根據其產生細胞的不同分為3類:α型、β型、γ型,根據干擾素的產生細胞、受體和活性等綜合因素分為2種類型:Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型干擾素又稱抗病毒干擾素,其生物活性以抗病毒為主;Ⅱ型干擾素又稱免疫干擾素或IFNγ,主要由T細胞產生,主要活性是參與免疫調節(jié),是體內重要的免疫調節(jié)因子?! 。?)誘發(fā)機制:正常情況下組織或血清中不含干擾素,只有在某些特定因素作用下才能誘使細胞產生干擾素。Ⅰ型干擾素
6、的主要誘生劑是病毒及人工合成雙鏈RNA,某些細菌和原蟲感染及某些細胞因子也能誘導產生。Ⅱ型干擾素在免疫應答中受到抗原或絲裂原活化后由CD8+T細胞和CD4+T細胞產生,NK細胞亦可合成少量IFNγ。 ?。?)生物學活性:干擾素的生物活性有較嚴格的種屬特異性,即某一種屬細胞產生的干擾素,只能作用于相同種屬的細胞。主要有抗病毒作用、抗腫瘤作用、免疫調節(jié)作用?! ?.腫瘤壞死因子 ?。?)性質和類型:人腫瘤壞死因子(TNF)有兩種分子形式,即TNFα和TNFβ。TNFα由細菌脂多糖活化的單核巨噬細胞產生,可引起腫瘤組織出血壞死,也稱惡病質素
7、;TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細胞產生,具有腫瘤殺傷及免疫調節(jié)功能,又稱淋巴毒素?! 。?)生物效應:TNF對多種腫瘤細胞均有殺傷或抑制作用,敏感性因腫瘤細胞類型而異;TNF呈劑量依賴性地抑制病毒介導的細胞病變的發(fā)展,對RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用;TNF能夠增強T細胞產生以IL-2為主的淋巴因子,提高IL-2R的表達水平,促進T細胞增殖;還能促進B細胞增殖、分化和產生抗體;TNF有中性粒細胞和單核細胞趨化作用,并使之活化和脫顆粒,釋放炎癥介質;TNF可刺激成骨細胞內的堿性磷酸酶活性,誘導成骨細胞吸收骨質、使軟骨細胞進行軟骨
8、更新,抑制軟骨形成?! 。?)應用研究:由于TNF的抗腫瘤和免疫調節(jié)功能,TNF療法的研究已被許多國家開展。動物實驗和臨床經驗表明,TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制作用,但副作用大,建立合理的用藥方案及治療措施,可望降低用