探析博路的原研品質(zhì)課件

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內(nèi)容博路定?與仿制制劑藥學(xué)對(duì)比研究：穩(wěn)定性和溶出度博路定?長期循證，被國內(nèi)外權(quán)威指南推薦為一線藥物博路定?含手性分子結(jié)構(gòu)，專利生產(chǎn)工藝難以仿制1

1H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O博路定(恩替卡韋)H2NHNNNOHHONH2O對(duì)映體H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O*連有4個(gè)不同原子或基團(tuán)（包括未成鍵的電子對(duì)）的四面體原子即為手性中心，又稱不對(duì)稱中心H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O恩替卡韋含有3個(gè)手性中心，存在8種同分異構(gòu)體手性：一些化合物雖然原子組成一模一樣，但由于空間結(jié)構(gòu)的不同存在兩種構(gòu)象，且兩者互為鏡像，相互不能重合，也可比喻成左右手的關(guān)系2

2專利稱量與混合工藝2重結(jié)晶技術(shù)及樹脂純化技術(shù)1非選擇性環(huán)氧化技術(shù)1不干擾取代與保護(hù)基團(tuán)技術(shù)1博路定?4項(xiàng)核心專利解決3大工藝難點(diǎn)合成保證博路定?4項(xiàng)核心專利生產(chǎn)技術(shù)1.PatentNo.US7511139B2；2.PatentNo.US6627224B2;3

3藥學(xué)研究：博路定?與仿制制劑穩(wěn)定性比較——加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)方法1取市售包裝的原研恩替卡韋(博路定?)及3種國產(chǎn)仿制制劑，置40℃，濕度75%條件下放置6個(gè)月，分別于1、2、6月取樣，進(jìn)行各指標(biāo)比較1m2m6m1.陳倩,杜光.中國藥學(xué)雜志.2012;47:104-108.2.周建平.藥劑學(xué).東南大學(xué)出版社.2007.藥物制劑穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)的能力24

4博路定?與仿制制劑加速試驗(yàn)6個(gè)月結(jié)果——外觀比較6個(gè)月A藥片嚴(yán)重變黃坍塌變形表面光滑顏色基本無變化包裝起泡藥片吸濕，呈微黃色表面明顯散在細(xì)顆粒顏色基本無變化經(jīng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部陳倩同意使用注：A是博路定，BCD是三種博路定的仿制制劑陳倩,杜光.中國藥學(xué)雜志.2012;47:104-108.6個(gè)月C6個(gè)月B6個(gè)月D杜光.第四屆全國肝病治療進(jìn)展與臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)2011年11月25-26日.中國廣西.5

5博路定?與仿制制劑加速試驗(yàn)6個(gè)月結(jié)果——主成分與有關(guān)物質(zhì)含量結(jié)果博路定?主成分及有關(guān)物質(zhì)含量在加速試驗(yàn)中表現(xiàn)保持穩(wěn)定主成分含量%B、C、D三種仿制制劑在每次取樣時(shí)，存在不同程度的主成分含量下降，有關(guān)物質(zhì)含量增多陳倩,杜光.中國藥學(xué)雜志.2012;47:104-108.主成分含量*主成分：恩替卡韋；有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)有關(guān)物質(zhì)含量%取樣時(shí)間有關(guān)物質(zhì)6

6藥學(xué)研究：博路定?與仿制制劑溶出度比較——實(shí)驗(yàn)方法模擬消化道內(nèi)體液的各種情況1模擬胃酸正?；颊吣M胃酸缺乏患者pH=1.2鹽酸溶液pH=4.0醋酸鹽緩沖液純水pH=7.4磷酸鹽緩沖液杜光.第四屆全國肝病治療進(jìn)展與臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)2011年11月25-26日.中國廣西.謝沐風(fēng).中國藥品標(biāo)準(zhǔn).2006;6:42-46.吳志強(qiáng),等.海峽醫(yī)學(xué).2004;16:63-66.溶出度是指規(guī)定介質(zhì)中藥物從片劑固定制劑中溶出的速度和程度3是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)3*參考既往文獻(xiàn)，采用4種介質(zhì)模擬消化道體液的各種情況27

7博路定?與仿制制劑在不同溶出介質(zhì)下的溶出曲線時(shí)間(分)介質(zhì)：pH=1.2鹽酸溶液介質(zhì)：pH=4.0醋酸溶液t/min溶出百分率%介質(zhì)：純水介質(zhì)：pH=7.4磷酸鹽緩沖液杜光.第四屆全國肝病治療進(jìn)展與臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)2011年11月25-26日.中國廣西.博路定?在模擬胃酸正常和缺乏環(huán)境中均表現(xiàn)出良好的溶出率仿制制劑在模擬胃酸缺乏情況下溶出率表現(xiàn)不一致注：A是博路定，BCD是三種博路定的仿制制劑溶出百分率%溶出百分率%溶出百分率%時(shí)間(分)時(shí)間(分)時(shí)間(分)8

8博路定?與仿制制劑在不同轉(zhuǎn)時(shí)的溶出曲線時(shí)間(min)注：A是博路定，BCD是三種博路定的仿制制劑四種制劑在不同轉(zhuǎn)速時(shí)的溶出曲線高轉(zhuǎn)速（50r·min-1）模擬身體機(jī)能良好者消化蠕動(dòng)強(qiáng)度低轉(zhuǎn)速（35r·min-1）模擬身體機(jī)能虛弱者消化蠕動(dòng)強(qiáng)度溶出百分率%溶出百分率%轉(zhuǎn)速降低后，三種仿制制劑在45min的累積溶出率均降至70%以下，而博路定的累積溶出率保持在82.22%杜光.第四屆全國肝病治療進(jìn)展與臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)2011年11月25-26日.中國廣西.時(shí)間(min)9

9博路定?：大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，覆蓋不同患者臨床應(yīng)用更有依據(jù)和可靠保障博路定?：指南推薦用于廣泛的慢乙肝人群1肝癌同時(shí)接受免疫抑制治療肝硬化失代償期肝移植肝硬化代償期慢乙肝初治干擾素/其他核苷經(jīng)治人群全球100個(gè)以上國家上市全國3000多家醫(yī)院50萬患者使用有1000篇以上研究文獻(xiàn)1.EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol.2012;57:167-185.博路定?擁有大量長期療效數(shù)據(jù)10

10目前指南中引用的恩替卡韋臨床證據(jù)均出自博路定?指南一致推薦恩替卡韋作為慢乙肝的一線治療藥物只有博路定?才是指南推薦的恩替卡韋1.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.2012;57(1):167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華流行病學(xué)雜志,2011;32(4)405-1511

11總結(jié)恩替卡韋化學(xué)結(jié)構(gòu)含有3個(gè)手性中心，存在8種空間構(gòu)象，合成純化難度高博路定?擁有4項(xiàng)專利技術(shù)，解決了產(chǎn)品在合成、純化和稱量方面的三大工藝難點(diǎn)博路定?在制劑穩(wěn)定性、溶出度等藥代動(dòng)力學(xué)方面明顯優(yōu)于仿制品博路定?擁有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，臨床應(yīng)用更有依據(jù)和可靠保障，指南推薦引用的所有ETV數(shù)據(jù)均來自博路定?12