藥效學(xué)PPT課件

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第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)—藥效學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握：①藥物作用兩重性（不良反應(yīng)）；②效能、效價(jià)，治療指數(shù)；③受體激動劑、受體阻斷劑；2.理解藥物的基本作用；3.理解藥物的作用機(jī)制：受體學(xué)說。1.

1藥物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體在藥物的作用下會發(fā)生哪些變化？哪些變化對機(jī)體有利、哪些不利？藥物本身又會發(fā)生哪些變化？為什么同樣的藥物對不同的人產(chǎn)生的作用不同？藥物又是如何防病、治病的？2.

2第一節(jié)藥物的作用一、藥理作用和藥理效應(yīng)1.藥物作用：藥物對機(jī)體細(xì)胞的初始作用；2.藥理效應(yīng)：機(jī)體對藥物發(fā)生的反應(yīng)，是指藥物作用的宏觀結(jié)果。二者稍有區(qū)別。如阿托品對眼的作用是選擇性的阻斷M-R，而其藥理效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。3.

3藥物的基本作用1.興奮作用:凡是能使機(jī)體原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。例如腎上腺素的升壓作用。2.抑制作用:凡是能使機(jī)體原有生理、生化功能減弱的作用。例如地西泮降低中樞神經(jīng)的興奮性；西咪替丁減少胃酸分泌。興奮抑制4.

42、特點(diǎn)：選擇性與劑量密切相關(guān)，一般藥物在較小劑量或常用量時選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時可產(chǎn)生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡。3.藥物作用的選擇性（理解）（1）藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。（3）產(chǎn)生原因：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)及生化功能、藥物在體內(nèi)的分布、藥物與受體結(jié)合及組織器官對藥物的敏感性。選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性弱，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。5.

5青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對因治療（治本）：消除致病因子②對癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，減輕病人痛苦。二、藥物作用的兩重性（掌握）（一）治療作用6.

6③補(bǔ)充治療/替代療法目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)物或代謝物的不足，但不能清楚原發(fā)病灶。如補(bǔ)鐵、補(bǔ)鈣、維生素等?！凹眲t治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本同治?！?.

7（二）不良反應(yīng)（掌握）不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、超敏反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、耐受性、藥物依賴性。藥源性疾病：是由于藥物所引起的、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM引起的N性耳聾。不良反應(yīng)：與用藥目的無關(guān)，并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。8.

81、副反應(yīng)（副作用）：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。是藥物固有的作用。特點(diǎn)：可以預(yù)料，難以避免。較輕微，多半可自行恢復(fù)產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。隨著用藥目的的不同，治療作用和副反應(yīng)可以相互轉(zhuǎn)化。9.

9口干唾液分泌?擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率?解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥藥物副作用和治療作用取決于用藥目的10.

102.毒性反應(yīng)指用藥時間過長、用藥劑量過大或機(jī)體對藥物敏感性過高或機(jī)體狀態(tài)（肝、腎）不良而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。。產(chǎn)生原因：用藥劑量過大或用藥時間過長······11.

11（二）藥物的不良反應(yīng)1、歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美國使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應(yīng)停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視N炎（SMON事件）12.

122、我國于1989年正式成立國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。13.

13中樞神經(jīng)系統(tǒng)心臟上肢眼下肢牙齒腭外生殖器耳藥物在妊娠期不同時間的致畸作用14.

14反應(yīng)停(沙利度胺)動物無致死量，“無毒性”鎮(zhèn)靜劑1957年西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng)1961年報(bào)告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠4-6周100mg即致），59-62年發(fā)生10000余例15.

1516.

16海豹肢畸胎(Phocomelia)FrancisKelsey17.

173.變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。無法預(yù)知，與藥物使用劑量、給藥途經(jīng)及療程無關(guān)，用藥理拮抗劑解救無效。特點(diǎn)：（1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)。（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)。青霉素18.

185.繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥?！岸馗腥尽?.后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。巴比妥類、激素類19.

196.特異質(zhì)反應(yīng)指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)。藥物引起的不可預(yù)知的特定不良反應(yīng)，反應(yīng)程度與劑量成正比。特異質(zhì)反應(yīng)多為遺傳決定的對藥物的異常反應(yīng)如：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏者,應(yīng)用伯氨喹、磺胺等可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，可致紫紺、溶血性貧血等。20.

207.停藥反應(yīng):突然停藥后原有癥狀加重。反跳現(xiàn)象、停藥反應(yīng)8.耐受性：連續(xù)多次用藥后，機(jī)體對藥物的反應(yīng)性逐漸降低，需增加劑量才能保持療效。9.藥物依賴性：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(1)精神依賴性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。(2)軀體依賴性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。21.

21按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等可產(chǎn)生生理依賴性。精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。知識拓展2.122.

22藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、耐受性、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等小結(jié)23.

23一、劑量的概念（掌握）一次給藥后產(chǎn)生治療作用的量。①無效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。②最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。③最大有效量（極量）：引起最大效應(yīng)而不引起中毒的劑量。④最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量。⑤常用量（治療量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。安全范圍：和之間的距離。第二節(jié)藥物量-效關(guān)系最小有效量最小中毒量24.

24作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量25.

251.量反應(yīng)--量效關(guān)系：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。心率、血壓、尿量、血糖濃度二、量效曲線以藥物濃度或劑量為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。表示藥效隨劑量或濃度的變化而變化。26.

26量反應(yīng)量效曲線:27.

27效能（Emax）：指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。此時增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)。反映藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量稱效價(jià)強(qiáng)度。劑量與效價(jià)成反比。引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量；藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)的劑量比較。理解并掌握28.

28效價(jià)高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點(diǎn)。一般來講藥物的效能更為重要。29.

29?半數(shù)有效量（ED50）：使50%實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生效應(yīng)所需的劑量。反映藥物的作用強(qiáng)度。?半數(shù)致死量（LD50）：使50%實(shí)驗(yàn)動物死亡所需的劑量。反映藥物毒性的參數(shù)。2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線:質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，只能用全或無，陰性或陽性表示。必需用多個動物或多個實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示。30.

30治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越，越。。大安全31.

31第三節(jié)藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制是也是藥物作用原理，研究藥物為什么起作用在何處起作用及如何起作用。藥物發(fā)揮作用都是通過干擾和參與機(jī)體內(nèi)在的各種生理或生化過程，作用方式各異。藥物作用機(jī)制分為藥物作用的非特異性藥物作用機(jī)制和特異性藥物作用機(jī)制。32.

32非特異性作用藥物理化性質(zhì)：溶解度、表面張力等通過改變滲透壓、酸堿中和等改變理化環(huán)境。消毒防腐藥、中和胃酸藥、甘露醇、硫酸鎂一、非特異性藥物作用機(jī)制甘露醇提高血漿滲透壓產(chǎn)生脫水，治療腦水腫；碳酸氫鈉堿化血液，提高PH，糾正代謝性酸中毒。33.

33藥物與機(jī)體大分子物質(zhì)相互作用1.補(bǔ)充機(jī)體缺乏的物質(zhì)鐵鹽、維生素、多種微量元素，胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。2.參與或干擾機(jī)體的代謝過程抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程；磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。3.影響遞質(zhì)的釋放或激素分泌碘抑制甲狀腺激素釋放，治療甲狀腺功能亢進(jìn)危象。二、特異性藥物作用機(jī)制34.

344．改變酶的活性酶的種類很多，分布極廣，幾乎參與所有的生命活動，且極易受到各種因素的影響。激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;誘導(dǎo)：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶;抑制：如奧美拉唑抑制H＋-K＋-ATP酶；復(fù)活：如碘解磷定能使AchE復(fù)活。35.

355．影響離子通道細(xì)胞膜上存在著藥物直接作用的離子通道，控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，影響細(xì)胞功能。硝苯地平如局麻藥通過抑制鈉通道而產(chǎn)生局部麻醉作用；硝苯地平通過抑制鈣通道而產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用。6．影響免疫如免疫增強(qiáng)藥或本身就是抗體的藥物（如丙種球蛋白）和免疫抑制藥（如環(huán)孢素）可影響免疫功能發(fā)揮作用。7.作用于受體第四節(jié)36.

36第四節(jié)藥物與受體一、受體概念和特性1.受體（理解）受體：是存在于細(xì)胞膜、胞漿內(nèi)、細(xì)胞核上的大分子物質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體，并能產(chǎn)生特定生理效應(yīng)。2.配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。體內(nèi)的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì)--內(nèi)源性配體，神經(jīng)遞質(zhì)、激素藥物等外來物質(zhì)--外源性配體。37.

37藥物——受體相互作用示意圖：效應(yīng)藥物細(xì)胞膜受體藥物-體受復(fù)活物38.

383.受體特性（理解）特異性：一種受體能準(zhǔn)確識別并結(jié)合與其相適應(yīng)的藥物從而產(chǎn)生特異性的生理效應(yīng)。專一性、鎖匙敏感性：受體能識別周圍環(huán)境中微量的配體，受體只需與低濃度配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)。生物放大系統(tǒng)。飽和性：受體數(shù)目有限，故藥物與受體結(jié)合有飽和性。最大效應(yīng)可逆性：藥物與受體結(jié)合是可逆的。解離后為原來的配體。競爭性置換現(xiàn)象多樣性：同一受體分布到不同細(xì)胞，產(chǎn)生不同效應(yīng)。是受體亞型分類的基礎(chǔ)?？烧{(diào)節(jié)性：受體數(shù)目和敏感性受生理、病理及用藥等影響。受體上調(diào)、受體下調(diào)39.

39受體調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其調(diào)節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。（1）向上調(diào)節(jié)（增敏）受體數(shù)目增多、親和力增加或內(nèi)在活性增強(qiáng)。指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。反跳現(xiàn)象（2）向下調(diào)節(jié)（脫敏）受體數(shù)目減少、親和力降低或內(nèi)在活性減弱。指長期使用一種激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。耐受性40.

40三、作用于受體的藥物分類受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件——親和力和內(nèi)在活性親和力：指藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性（效應(yīng)力）：是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性，是藥物與受體結(jié)合時產(chǎn)生效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)。41.

41根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)不同：（掌握）（1）受體激動藥（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物；能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡（α=1）（2）受體部分激動藥：有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性弱的藥物。單獨(dú)應(yīng)用產(chǎn)生較弱的激動受體作用，與同類激動藥合用，呈阻斷作用。噴他佐辛（0<α<1）（3）受體拮抗藥（阻斷藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物；它們本身不產(chǎn)生作用，因占據(jù)受體而拮抗激動藥的效應(yīng)。納洛酮（α=0）與受體結(jié)合可逆--競爭性拮抗劑；與受體結(jié)合不可逆非競爭性拮抗劑。42.

421.名詞解釋對因治療；閾劑量或閾濃度；受體激動劑；受體阻斷劑；效能；效價(jià)。2.問答何為不良反應(yīng)？不良反應(yīng)的類型有哪些？并分別舉例說明。3.判斷效能高的藥物效價(jià)也高。一般情況下藥物的選擇性高了好。藥物的副作用是藥物本身所固有的，在治療量發(fā)生的，并可以預(yù)知和避免的不良反應(yīng)。思考題43.

4310/19/202244.