遺傳性疾病

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遺傳性疾病與優(yōu)生.

1第一節(jié)遺傳性疾病概述一、遺傳性疾病的概念遺傳性疾病簡稱遺傳病，是指生殖細胞或受精卵的遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生改變所引起的疾病，通常具有垂直傳遞的特征。二、遺傳性疾病的特點1.必須是遺傳物質(zhì)的改變2.遺傳性3.終生性4.具有家族性5.具有先天性

2三、遺傳病與先天性疾病、家族性疾病的關(guān)系1.遺傳病與先天性疾病的關(guān)系。先天性疾病是未出生之前或生下來就存在的疾病，其中大多數(shù)表現(xiàn)為外部形態(tài)及內(nèi)臟器官發(fā)育不正常，可以是遺傳病，但還包括母體環(huán)境因素引起的胎兒疾病。另外，不是所有的遺傳病都具有先天性的特點。2.遺傳病與家族性疾病的關(guān)系。家族性疾病是同一家族中一人以上發(fā)病，常為遺傳病，但也可能是相同的不良環(huán)境因素引起的。另外，不是所有的遺傳病都表現(xiàn)出家族聚集性。

3先天性遺傳?。耗X積水、無腦兒、脊柱裂、先天性無肛門等先天性非遺傳?。合忍煨孕呐K病、白內(nèi)障等家族性非遺傳疾?。喝钡庖鸬募谞钕俟δ艿拖隆⒓纳x病等

4四、遺傳病的分類根據(jù)遺傳物質(zhì)和傳遞情況的不同，遺傳病主要分為基因病和染色體病兩大類。單基因病基因病遺傳病多基因病染色體病常染色體性染色體顯性遺傳病隱性遺傳病X連鎖Y連鎖遺傳病顯性遺傳病隱性遺傳病常染色體性染色體

5五、遺傳病的危害1.1996年世界統(tǒng)計公布的遺傳病種類已達7746種，估計每100個新生兒中有4－5人患遺傳??；2.自然流產(chǎn)中50%是染色體畸變造成的；3.1976年的調(diào)查，我國城市兒童死亡的原因中，遺傳病、先天畸形和惡性腫瘤是第一位死因，約占全部死亡的30％；

64.在存活的兒童中，患遺傳病的兒童來醫(yī)院就診的不少；5.總體估計，人群中20%-25%的人患某種遺傳病；6.智力低下患者中，有三分之一以上是有遺傳基礎的；7.每個人都有5-6種致病基因；

7第二節(jié)常見遺傳病與優(yōu)生一、染色體?。ㄒ唬┏Ｒ姷某Ｈ旧w病1-22號常染色體發(fā)生畸變引起的疾病。共同的臨床特征是：智力發(fā)育不全，生長發(fā)育遲緩，伴有五官、四肢、皮紋、內(nèi)臟等方面的畸形

81.21三體綜合征（唐氏綜合征、先天愚型、伸舌樣癡呆）1866年，英國醫(yī)生約翰·唐氏首次對該病的癥狀進行描述。1959年法國的萊久茵發(fā)現(xiàn)患者多了一條額外的染色體。該病在新生兒中的發(fā)病率約為1/800—1/600.臨床表現(xiàn)：患者主要表現(xiàn)為智力低下，身體發(fā)育不良及特殊面容。智力通常在25—50之間，缺乏抽象思維能力；眼間距寬、眼裂小，常有斜視；頭顱小而圓，枕部扁平，耳廓小及低位，鼻扁平；舌頭大、外伸、常流涎；軟骨發(fā)育差，四肢較短，約50%患者具有通貫手；約50%患者有先天性心臟病。肌張力低，關(guān)節(jié)可過度彎曲。男性患者可有隱睪，常常不育。女性患者常無月經(jīng)，少數(shù)能生育。

9在人格方面，多數(shù)表現(xiàn)為脾氣好，重感情，溫順，愉快，有時固執(zhí)或頑皮，對他人無害，很少說謊或偷竊，有的易激惹，違拗，有破壞性?；颊吆诵停孩?1三體型：47，XX(XY），+21,最常見。②嵌合型：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21③易位型：46，XX(XY)-14,+t(14q,21q)http://www.china-obgyn.net/gxm/mfm/calcrisk.html

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152.18三體綜合征：1960年Edwards等首先報道。新生兒中發(fā)病率約為1/8000~1/3500。發(fā)病率與母親年齡增高有關(guān)。臨床表現(xiàn)：患者出生時低體重，肌張力過低，繼而肌張力亢進，手掌呈特殊拳狀：拇指緊貼掌心，3、4指緊貼手掌，2、5指壓于其上。肌張力高。90%以上患有先天性心臟病。生長發(fā)育遲緩，智力低下，多于半歲內(nèi)死亡?；純汉诵停褐饕?7，XX(XY)，+18

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173.5p-綜合征：因患兒哭聲類似貓叫，所以又稱為貓叫綜合征。此病是最常見的染色體缺失綜合征。發(fā)病率約為1/50000，女性多于男性。臨床表現(xiàn)：特有的類似貓叫哭聲；小頭；嬰兒滿月臉，眼間距寬，耳位低，生長發(fā)育遲緩，智力嚴重低下，常伴有先天性心臟病。核型：46，XX（XY），5p-

18（二）常見的性染色體病由于性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，叫性染色體病。主要臨床癥狀是性發(fā)育不全、兩性畸形或原發(fā)性生育能力低下，部分患者智力低下和行為異常。

191.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（特納氏綜合征）在新生女嬰中約為1/5000~1/3500，但在自然流產(chǎn)胎兒中則高達18%~20%。臨床表現(xiàn)：典型的在出生時即呈現(xiàn)身高、體重落后，手、足背明顯浮腫，頸側(cè)皮膚松弛。出生后身高增長緩慢，成年期身高約135－140cm。其主要臨床特征為：女性表型，后發(fā)際低，50％有頸蹼；盾形胸，乳頭間距增寬，乳頭發(fā)育不良，乳腺未發(fā)育；

20肘外翻，手、足背部水腫。約35％患兒伴有心臟畸形?；純和馍称饕恢北３謰雰盒停￡幋桨l(fā)育不良，子宮不能觸及。大部分患兒智能正常。常因生長遲緩、青春期無性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等就診。核型：45，X；45，X/46，XX。

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242.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（克氏綜合征）本病發(fā)病率約占男性中的1/800，在男性新生兒中占1/1000—2/1000，在身高1米8以上的男性中約占1/260.患者兒童時無任何癥狀，青春期后出現(xiàn)臨床癥狀?；颊唧w高，約有25%有男性乳房發(fā)育，體毛稀少，大部無須，皮膚細嫩，聲音尖細，常無喉結(jié)。少數(shù)伴有先天性心臟病。睪丸小，長徑約2CM，精曲小管玻璃樣變性，無精子發(fā)生，不育?；純旱哪赣H常常年齡較大。核型：47，XXY；46，XY/47，XXY等。

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26建議：由于本病在青春期前臨床癥狀不明顯，因此在兒童期不易發(fā)現(xiàn)，但如果發(fā)現(xiàn)睪丸特小，陰莖特小等癥狀應進行性染色質(zhì)檢查。必要時作染色體分析予以早期診斷。XYY綜合征：發(fā)病率占男性的1500分之一到750分之一。患者體高，皮膚多有結(jié)節(jié)狀痣，性腺功能減退。進攻性強，有反社會行為，常因為暴力犯罪而坐牢。

273.兩性畸形兩性畸形是指一些患者性腺或內(nèi)、外生殖器，副性征具有兩性特征。分為真兩性畸形和假兩性畸形。

28（1）真兩性畸形：外表是男性或女性，患者體內(nèi)同時具有睪丸和卵巢兩種性腺。40%的患者具有卵巢和睪丸兩種性腺，分別位于身體兩側(cè)；約40%的患者一側(cè)有卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵睪；約20%兩側(cè)為卵睪。內(nèi)外生殖器均有兩性特征，副性征可為男性或女性。核型：①46，XX/46,XY②46，XY/45，X③46，XY/47，XXY

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30（2）假兩性畸形若性腺與外生殖器不相一致稱假兩性畸形。如外生殖器類似女性而內(nèi)生殖器為睪丸者稱男性假兩性畸形。相反外生殖器類似男性，內(nèi)生殖器為卵巢者，稱為女性假兩性畸形。男性假兩性畸形：核型為46,XY女性假兩性畸形：患者有卵巢，外陰可呈男性，輸卵管和子宮多發(fā)育不良，核型為46,XX

31兩性畸形的預防：1真兩性畸形　如外生殖器靠近女性則切除男性勾繪,若女性內(nèi)生殖器發(fā)育較好不一定有生育壓力別的則酌情懲辦2.男性假兩性畸形病人生殖腺與染色體組均為男性睪丸分泌雄激素，但機體對男性素不敏感，其內(nèi)生殖器未發(fā)育或發(fā)育不全其外生殖器為女性型，睪丸屈避在陰唇腹股溝或腹腔中，此睪丸在青年期后易露頭惡變，應趁早切除，向女性方向治療。

32二、基因病(一)單基因遺傳病單基因遺傳是指受一對等位基因控制的性狀遺傳，它的遺傳受孟德爾遺傳定律制約，又稱為孟德爾遺傳。由單基因突變導致的疾病叫單基因病。常染色體顯性遺傳病1.概念：一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性的，即該基因處于雜合狀態(tài)時，個體就足以顯示該基因控制的性狀或疾病。由這種致病基因?qū)е碌募膊》Q為常染色體顯性遺傳病。

332.特點①在連續(xù)幾代中都有患者②患者雙親之一必是病人③男女發(fā)病機會均等④患者的同胞兄弟姐妹中約1/2是患者

343.常見疾?、賖ttp：//www．hebskl．cn（Marfan’ssyndrome）此病也叫蜘蛛指癥。致病基因攜帶者可在兒童少年期發(fā)病，也可在青春期或成年的早、晚期發(fā)病?；颊咭话闵聿妮^高，四肢細長，脊柱后側(cè)凸，關(guān)節(jié)松弛，胸部凹陷或突起，兩臂伸開長度大于身高，腳、手大，指（趾）細長，頭長，眶上蜷明顯；肌肉系統(tǒng)發(fā)育較差，皮脂少；眼部有晶體上顳部半脫位，虹膜震顫，近視，自發(fā)性視網(wǎng)膜剝離；患者60％～80％有心血管系統(tǒng)疾病，如二尖瓣機能障礙、主動脈瘤、肺動脈中層變性伴發(fā)破裂，房室間隔缺損等。

35戴高樂總統(tǒng)

36林肯總統(tǒng)

37海曼

38帕格尼尼

39②亨丁頓氏舞蹈?。╤untington’sdisease）此病是一種完全符合孟德爾氏遺傳的顯性遺傳病?；颊?0歲前很少發(fā)病，20歲后發(fā)病率逐漸增高。發(fā)病時，最初表現(xiàn)為情緒波動，隨后出現(xiàn)舞蹈性動作，癲癇發(fā)作，體力和智力不斷減退，進行性癡呆。常于癥狀出現(xiàn)后的4—20年間死亡。此病有明顯的家族遺傳史，只要雙親之一是患者，他們的子女中至少會有1/2的發(fā)病機率。

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41③先天性肌強直（thomsemdisease）此病主要癥狀為普遍性肌強直和肌肥大，多數(shù)在出生時或兒童早期即發(fā)病，少數(shù)至青春期發(fā)病。患者肢體僵硬，動作笨拙，靜止不動后或在寒冷環(huán)境中癥狀加重，反復運動可暫時減輕癥狀。坐或站立一段時間后，不能立即起立或起步。突然受驚嚇時，可引起全身肌肉的強直性收縮；跌倒時不能將手伸出撐住地面及時爬起；與人握手后要較長時間才能松開。打噴嚏后，雙眼仍緊閉；發(fā)笑后，面部表情肌不能及時恢復；溫暖的環(huán)境能使肌強直減輕。癥狀嚴重程度可因人而異，最輕者甚至無自覺主訴，僅在家系調(diào)查中發(fā)現(xiàn)。個別病人在肌肉多次收縮后癥狀不見減輕，反而加重，稱為反常性肌強直。病人全身肌肉發(fā)育良好，常伴肥大。此病預后良好，多數(shù)隨年齡增長而癥狀減輕，對壽命無影響。

42常染色體隱性遺傳病1.概念：控制某種遺傳性狀或遺傳病的基因位于常染色體上，但在雜合狀態(tài)時不表現(xiàn)出相應性狀，只有當致病基因處于純合狀態(tài)方得以表現(xiàn)，這種致病基因所引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。人類常染色體隱性遺傳病有1730多種.

432.特點：①患者的雙親如表現(xiàn)正常，均為致病基因的攜帶者②患者同胞中約1/4個體發(fā)病，男女性發(fā)病機會均等，患者大部分出現(xiàn)在同胞中，子女往往正常。③系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)④近親婚配的后代中發(fā)病概率顯著提高

443.常見疾病苯丙酮尿癥（PKU）白化病半乳糖血癥肝豆狀核變性（Wilson?。┖诿尚园V呆先天性聾啞（也有其他遺傳方式的如AD,XR）

45①苯丙酮尿癥（PKU）特征：患兒出生時尚正常，有些出現(xiàn)較頻繁的嘔吐，皮膚出現(xiàn)濕疹，但不易引起注意。一般在出生后4個月左右，智力落后現(xiàn)象逐漸明顯，如不會笑、不能抬頭、表情呆滯、易激惹，不會獨座，不會爬等，甚至出現(xiàn)抽搐。毛發(fā)在新生兒時期尚正常，后轉(zhuǎn)為黃褐色。皮膚白皙。尿有特殊的霉臭氣味。病因：苯丙氨酸羥化酶的缺乏

46視頻關(guān)注PKU兒童

47PKU的飲食治療早診斷；早治療飲食治療堅持8-11歲或更大的年齡食用低苯丙氨酸的食品提供必須的營養(yǎng)定期檢測血清苯丙氨酸，保持在3-7毫克%

48PKU的優(yōu)生指導本病再發(fā)風險大，不利優(yōu)生。避免近親婚配。產(chǎn)前診斷。新生兒普查。及早發(fā)現(xiàn)患者，早期治療。

49②白化病因為黑色素細胞中酶細胞有先天性的缺陷，缺乏把酪氨酸轉(zhuǎn)化黑色素的酶，不能形成黑色素?；蚨ㄎ挥?1q14-q21.

50臨床特征皮膚,毛發(fā),視網(wǎng)膜,脈絡膜都沒有黑色素皮膚：乳白色或淡粉色毛發(fā)：銀白色或金黃色虹膜：灰藍色或透明怕光，視力低下，斜視等

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53優(yōu)生指導：再發(fā)風險很高，不利于優(yōu)生佩戴墨鏡來減輕眼部不適涂抹防曬油防止皮膚癌的發(fā)生

54白化病蘿莉逆襲成宅男女神被封真人版充氣娃娃

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56③先天聾?。河置z傳性耳聾，所有耳聾有50%可歸因于遺傳因素。臨床特征：患兒出生時就無聽力，不會說話，能發(fā)出正?？扌β暎橇Πl(fā)育正常。發(fā)病機理：一般外耳、中耳無變化，但內(nèi)耳螺旋器發(fā)育不全，蝸管細胞和蝸神經(jīng)等發(fā)育不良治療原則：應重點治聾，聾和啞兼治，治訓結(jié)合，尤其重要的是進行語言訓練。

57伴性遺傳致病基因位于性染色體上，其中最為常見的是X連鎖隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳1.概念：一些遺傳病的基因位于X染色體上，而且這種基因是隱性的，這種遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳。

582.特點：①發(fā)病與性別有關(guān)。男性患者多于女性患者，系譜中往往只有男性患者②雙親無病時兒子可能發(fā)病。其致病基因只能從他母親傳來。③系譜中看不到連續(xù)傳代的現(xiàn)象，可以有隔代遺傳的現(xiàn)象④由于交叉遺傳，患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥和外孫有二分之一的可能性是患者，其它親戚不可能是患者。

593.典型疾病①紅綠色盲如果男性患者與正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父親傳來一個致病基因，是攜帶者；如果女性攜帶者與正常男性婚配，子代中男性將有1/2患病，女性不患病，但將有1/2是攜帶者；女性攜帶者與男性患者婚配，子代中，男性將有1/2為患者，女性有1/2為攜帶者，1/2為患者；

60②血友病是一種凝血障礙出血性疾病。臨床表現(xiàn)：緩慢持續(xù)滲血多發(fā)生在輕傷之后大量出血較為罕見,但出血部位廣泛。

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621840年2月，維多利亞女王與她的表弟薩克森—科堡—哥達親王阿爾伯特AlbertofSaxe-Coburg-Gotha(1819-1861)成婚，他們青梅竹馬，兩情相悅。維多利亞一生育有九個孩子，但不幸的是，由于由于維多利亞本人是血友病攜帶者，女王把這種病遺傳給了她的3個子女。幼子利奧波德親王是血友病患者，所生五位公主雖個個健康美麗，但次女艾麗斯公主和幼女貝亞特麗絲公主是血友病基因攜帶者，她們與歐洲王室聯(lián)姻的結(jié)果是使這一可怕的疾病在歐洲王室中蔓延，導致了可怕的后果，很多王室成員相繼去世。由于血友病是首先在歐洲皇室發(fā)現(xiàn)，再加之歐洲皇室之間通婚，造成血友病在歐洲皇室廣泛傳播。所以血友病又被稱為皇室病。而維多利亞女王就是這一不幸的來源。

63發(fā)病機理：血友病A：缺乏凝血因子Ⅷ。血友病B：缺乏凝血因子Ⅳ.

64優(yōu)生指導本病復發(fā)風險大，不利于優(yōu)生，可進行產(chǎn)前診斷，允許生女孩，不許生男孩。

65X連鎖顯性遺傳(XD):是指某種性狀或遺傳病由X染色體上的顯性基因所控制的遺傳方式。由X染色體上顯性致病基因引起的疾病稱為X連鎖顯性遺傳病。以遺傳病為例，用A表示致病基因，a表示正?；?，則女性患者的基因型為XAXA、XAXa，女性正常人的基因型為XaXa；男性患者的基因型為XAY,男性正常人的基因型為XaY。臨床上常見的有：抗維生素Ｄ佝僂病、先天性眼球震顫、色素失調(diào)癥、高氨血癥Ⅰ型、口面指綜合癥等。

66抗維生素Ｄ佝僂病

67X-連鎖顯性遺傳的系譜特點：1.女性患者多于男性患者，女性患者病情較輕。2.連續(xù)傳遞，系譜中可見每一代都有患者，呈現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象。3.交叉遺傳。男性患者的女兒均為患者，兒子均正常；女性患者的后代中，女兒和兒子的發(fā)病風險各為50%。4.患者雙親之一為往往為患者。

68（二）多基因遺傳病1.概念：多基因遺傳病是指與多個基因有關(guān)的遺傳病。2.特點：這類病有家族聚集現(xiàn)象，但患者同胞中的發(fā)病率遠低于1/2—1/4，且患者的雙親和子代的發(fā)病率與同胞相同。因此，不符合常染色體顯、隱性遺傳。遺傳度在60％以上的多基因病中，病人的第一級親屬的發(fā)病率接近于群體發(fā)病率的平方根。隨著親屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風險率明顯下降。

69親屬發(fā)病率與家族中已有的患者人數(shù)和患者病變的程度有關(guān)，家族病例數(shù)越多，病變越嚴重，親屬發(fā)病率就越高。近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率比非近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率高50—100％。有些多基因病有性別的差異和種族的差異。

703.常見多基因病①糖尿?。╠iabetesmellitus）糖尿病依照發(fā)病年齡分為幼年型和成年型兩種形式。前者的臨床表現(xiàn)清瘦，可用胰島素控制病情；后者常在中年后發(fā)病，患者肥胖。糖尿病的典型癥狀可概括為“三多一少”即多尿、多飲、多食和體重減輕，常伴有軟弱、乏力等癥狀。兒童患者多影響生長發(fā)育，心、腦、腎血管病變是糖尿病的主要合并癥和致死原因，神經(jīng)病變也是常見的合并癥。

71②無腦兒本癥指無腦，而且無頭頂、無腦膜的畸形兒。在顱底有紫紅色、形狀不定的血管腫瘤塊，前額窩短縮，眼突出呈“蛙臉狀”，多為致死。③精神分裂癥（schizophrenia）該癥屬多基因遺傳，有家族傾向，若雙親之一是患者，其子女的風險率為15％—50％；若雙親均為患者，其子女的35％—75％會發(fā)病。該病的主要特征是精神活動貧乏（感情淡漠、意志減退），思維、情感、意志、行為間不協(xié)調(diào)，精神活動與外界環(huán)境統(tǒng)一性遭破壞，伴有逃避現(xiàn)實的幻覺和幻想，多在16-40歲之間發(fā)病。

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73第三節(jié)遺傳病的診斷與防治一、遺傳病的診斷（一）臨床診斷1.詢問病史：一般病史、家族史、婚姻史、生育史2.癥狀與體征

74（二）系譜分析這是分析和判斷人類單基因遺傳方式的經(jīng)典方法。1.系譜：當臨床醫(yī)師或遺傳學家確診第一個遺傳病患者（先證者）以后，根據(jù)先證者主訴或?qū)嵉卣{(diào)查，全面了解家族內(nèi)各成員的發(fā)病情況，然后將調(diào)查的結(jié)果按規(guī)定的符號繪制成圖稱為系譜。2.系譜分析：根據(jù)系譜，經(jīng)過分析以確定疾病遺傳方式的一種方法。系譜分析有助于判斷患者是否患有遺傳病，是單基因病還是多基因病，是單基因病的哪種遺傳方式。繪制系譜通用的格式或符號見下頁：

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76無中生有為隱性，有中生無為顯性第二步判斷基因所在的位置

77常染色體隱性遺傳

78（三）群體普查選定某一人群，用簡便、準確的方法對某種疾病進行普查，普查中特別注意該病發(fā)病的家族聚集性及是否有特定的發(fā)病年齡。如果一種疾病的患者親屬中的發(fā)病率高于一般人群，而且一級親屬的發(fā)病率>二級親屬>三級親屬>一般人群；有特定的發(fā)病年齡，則該病有遺傳基礎。一級親屬：父母、同胞、子女；二級親屬：祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨、侄、甥；三級親屬：堂、表兄弟姐妹等

79（三）實驗室檢查實驗室檢查主要是進行細胞遺傳學檢查、生化檢查和基因診斷。1.細胞遺傳學檢查細胞遺傳學檢查主要適用于染色體異常綜合征的診斷。主要的方法包括染色體檢查和性染色質(zhì)檢查兩部分。2.生化檢查是以生化的手段定性、定量的分析機體中的酶、蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，是臨床上診斷單基因病的首選方法。3.基因診斷:以DNA或RNA為診斷材料,應用分子生物學技術(shù),通過檢查基因的結(jié)構(gòu)及其表達功能來診斷疾病的方法和過程.

80二、遺傳病預防主要環(huán)節(jié)包括遺傳咨詢、婚姻生育指導、產(chǎn)前診斷、新生兒篩查和攜帶者檢出等。遺傳咨詢:對象,時機婚姻生育指導:三、遺傳病的治療手術(shù)治療、藥物治療、飲食療法、酶療法、基因療法等

81作業(yè)：對兒童福利院或你所了解的患某種遺傳病的兒童進行家族調(diào)查和系譜分析，并對其父母提供相關(guān)的優(yōu)生指導。

82第三章結(jié)束