B內(nèi)酰胺類PPT課件

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?-內(nèi)酰胺類抗生素?-lactamantibiotics

1共性：1.化學結(jié)構(gòu)相似頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類的基本結(jié)構(gòu)6-氨基青霉烷酸（6-APA）化學結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類及其它β-內(nèi)酰胺類

22.有交叉過敏反應完全交叉過敏頭孢菌素類部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素

33.抗菌機理相同（1）β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)合細菌的轉(zhuǎn)肽酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，水分不斷內(nèi)滲，菌體腫脹、變形（2）激活自溶酶，使細菌溶解、死亡

4（一）產(chǎn)生水解酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.產(chǎn)生耐藥性的機制相同

5青霉素類（Penicillinantibiotics）分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得由主核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及側(cè)鏈RC=O組成，6-APA含一飽和的噻唑環(huán)及一?_內(nèi)酰胺環(huán)，后者是抗菌活性所必需

6天然青霉素（青霉素G，PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素【性質(zhì)】1.不穩(wěn)定，難溶于水2.鈉、鉀鹽溶于水，但水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故臨用前配制；粉針劑穩(wěn)定可存放3.易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用

7【體內(nèi)過程】吸收：不耐酸,口服易破壞,常肌注或靜滴分布：廣泛。不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度消除：主要以原形經(jīng)腎小管分泌排泄合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，延長其作用時間長效制劑：用于輕癥及預防感染普魯卡因青霉素、芐星青霉素(長效西林)

8【抗菌作用】抗菌譜：窄譜，G+菌、G-球菌及螺旋體1.G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌2.G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌3.G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌4.螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體5.放線菌

9抗菌機理抑制細菌轉(zhuǎn)肽酶，干擾細胞壁粘肽的合成，加上激活自溶酶，破壞細菌細胞壁。為繁殖期殺菌劑殺菌作用特點1.對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱2.對G+菌作用強，對G-菌作用弱3.對人和動物毒性小，對真菌、病毒無效

10耐藥性一般不易產(chǎn)生，但金黃色葡萄球菌多見（70%-80%）主要是耐藥菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而失效克服耐藥性合用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦、克拉維酸（棒酸）

11【臨床應用】首選用于敏感細菌所致的各種感染1.溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎2.肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎3.白喉、破傷風加用相應抗毒血清4.流行性腦脊髓膜炎、淋病5.鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱6.放線菌病

12【不良反應】1.過敏反應最主要不良反應發(fā)生率為各種藥物過敏反應首位，約0.7-10%表現(xiàn)：藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血等。最嚴重者發(fā)生過敏性休克，發(fā)生率5-10/萬，死亡率10%特點：5個無關與劑量、給藥途徑、年齡、性別、療程無關具有不可預測性，重在預防

13預防1.詢問過敏史包括個人及家族過敏史2.皮試包括初次注射、停藥3天以上重用、更換產(chǎn)品批號者3.注射后觀察30分鐘4.臨用時配制5.掌握適應癥，避免局部用藥6.避免饑餓、疲勞時用藥7.作好急救準備：首選AD，輔以糖皮質(zhì)激素、升壓藥、輸液、吸氧、人工呼吸等

14赫氏反應青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，癥狀加劇的現(xiàn)象表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速原因（1）螺旋體抗原抗體免疫反應（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、大劑量致青霉素腦病、高血鉀、高血鈉

15THANKYOUSUCCESS2022/10/2016可編輯

161.耐酸青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）耐酸--可口服?不耐酶，對耐藥金葡菌感染無效抗菌譜同青霉素G，作用弱—用于輕癥感染半合成青霉素

172.耐酶青霉素苯唑西林（oxacillin，苯唑青霉素）氯唑西林（cloxacillin,鄰氯青霉素)?耐酸，可口服耐酶，不易被?_內(nèi)酰胺酶水解，可用于抗藥金葡菌感染?抗菌譜同青霉素G，作用不及

183.廣譜青霉素氨芐西林（Ampicillin，氨芐青霉素)?耐酸—可口服?不耐酶—對耐藥金葡菌感染無效廣譜，對G+菌、G-桿菌均有效—可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致呼吸道、泌尿道等感染阿莫西林(amoxycillin,羥氨芐青霉素)對肺炎球菌、變形桿菌作用強，治療支氣管炎和肺炎療效優(yōu)于氨芐西林

194.抗綠膿桿菌青霉素羧芐西林(Carbenicillin,羧芐青霉素)不耐酸不耐酶—口服無效，對耐藥金葡菌無效對大多數(shù)G-菌有效—可用于G-桿菌所致呼吸道、膽道及泌尿道感染對綠膿桿菌、變形桿菌作用強—常與慶大霉素合用于銅綠假單胞菌所致感染如燒傷創(chuàng)面感染

205.抗G-菌青霉素美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）?對G-菌產(chǎn)生的?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定?主要用于G-桿菌所致的尿路感染

21小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗綠膿桿菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶

22頭孢菌素類以母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不同側(cè)鏈而成的半合成抗生素。亦含有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，抗菌機理、耐藥性產(chǎn)生機制等同青霉素，并與其有交叉過敏反應特點：1.抗菌譜廣，作用強2.對?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.過敏反應發(fā)生率低

23常用頭孢菌素的分類第一代頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin第二代頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil第三代頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮efoperazone第四代頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis

241.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥頭孢氨芐、頭孢克洛可口服2.分布：第三代、四代分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄頭孢哌酮、頭孢曲松膽汁濃度高體內(nèi)過程

251.抗G+菌：第一代>第二代>第三代抗G-菌：第三代>第二代>第一代抗厭氧菌和綠膿桿菌：第三代、第四代2.對?_內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性第四代、第三代>第二代>第一代3.腎毒性：第一代>第二代>第三代作用特點

26特點分布抗G+菌抗G-菌酶穩(wěn)定性腎毒性第一代第二代第三代

27臨床應用第一代：耐藥金葡菌及敏感菌所致輕中度感染第二代：一般G-桿菌感染的首選藥第三代：綠膿桿菌感染、重癥耐藥G-桿菌感染第四代：對其它抗生素耐藥或無效的嚴重感染

281.過敏反應：藥熱，皮疹，過敏性休克罕見2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基苷類、萬古霉素、速尿等3.靜脈炎或出血傾向：防治：VitK頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應、二重感染等不良反應

29其它?-內(nèi)酰胺類分類（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)?-內(nèi)酰胺類抗生素（五）?-內(nèi)酰胺酶抑制劑化學結(jié)構(gòu)?-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)

30THANKYOUSUCCESS2022/10/2031可編輯