新獸藥研發(fā)與創(chuàng)新-曾振靈

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1、新獸藥研發(fā)與創(chuàng)新曾振靈(華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院)什么是新獸藥？新獸藥的分類第一類國內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑?1.通過合成或者半合成的方法制得的原料及其制劑。?2.天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。?3.用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。?4.由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的原料及其制劑。?5.其它。3第二類國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的原料及其制劑。第三類改變國內(nèi)外已上市銷售的原料及其制劑。?1.改變藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）；?2.改

2、變藥物的成鹽、成酯；?3.人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥。4第四類國內(nèi)外未上市銷售的制劑?1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑。?2.單方制劑。第五類國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑?1.復(fù)方制劑，包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑。?2.單方制劑。5新獸藥能夠被批準用于動物之前，必須保證?對動物是安全的?對使用者是安全的?對生產(chǎn)者是安全的?以及對環(huán)境沒有污染?用于食品動物的，還必須保證動物性食品對食用者不構(gòu)成危害6一、獸藥研發(fā)概述（一）獸藥研究開發(fā)內(nèi)容?1、研究開發(fā)新原料藥?新化學(xué)實體（New

3、ChemicalEntity，NCE）?新分子實體（NewMolecularEntity，NME)?新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)?2、已知化學(xué)物用作新藥?3、已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥?4、已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥?5、新復(fù)方制劑?6、新中藥?7、新工藝、新輔料7（二）新藥開發(fā)的途徑和方法?類型衍生化與系列設(shè)計?一、尋求新的模型化合物，確定顯效化學(xué)結(jié)構(gòu)，獲得新結(jié)構(gòu)的化合物，稱作先導(dǎo)化合物衍化(Leadgeneration)?二、在某一確定模

4、型化合物基礎(chǔ)上，尋求系列中最佳化合物，稱作先導(dǎo)化合物的最佳化(Leadoptimization)或系列設(shè)計(Seriesdesign)。?系列設(shè)計為先導(dǎo)化合物衍化的繼續(xù)和發(fā)展；?先導(dǎo)化合物衍化則為系列設(shè)計開辟新的設(shè)計條件和領(lǐng)域，兩者相輔相成，各有其重要作用。8模型化合物的發(fā)掘?一、隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)獲得模型化合物?二、由天然產(chǎn)物中獲得模型化合物?三、生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)現(xiàn)模型化合物?四、藥物代謝中發(fā)現(xiàn)模型化合物?五、由受體結(jié)構(gòu)或模式推測模型化合物?六、現(xiàn)有藥物總結(jié)研究中發(fā)現(xiàn)模型化合物9High-Ta

5、rgetthroughputHittoleadidentificationscreening(HTL)(TI)(HTS)LeadBackupoptimization(BU)(LO)Clinicalstudy(CS)新藥研發(fā)過程:靶標發(fā)現(xiàn)苗頭化合物(hit),將苗頭物篩選成先導(dǎo)物(hit-to-lead),經(jīng)優(yōu)化(leadoptimization)成候選化合物。先導(dǎo)化合物衍化方法可分為定性和定量兩大類。?生物電子等排原理?集合論(Settheory)?統(tǒng)計圖象識別(Pattenrecongition)

6、?又稱模式識別?三維空間設(shè)計11?Leadoptimization(LO)是新藥開發(fā)的重要階段Tier1100–1000Compounds/yearTier210–100Compounds/yearTier32–10Compounds/yearTier41–5Compounds/yearMaybeonlyonewinnerleft!（三）新藥研究開發(fā)的競爭與風(fēng)險新藥開發(fā)：高投入?一個有價值的新藥，往往需要花費10－15年的時間，耗資大約在8～10億美元。13新藥研發(fā)的過程新藥研發(fā)過程，Adapted

7、fromChandraniGunaratna.CurrentSeparationsVol.19No.1TheLongRoadtoaNewMedicine：ProcessofDrugDevelopment申請證書上市Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗臨床前安全有效性I期臨床試驗候選化合藥物制劑物設(shè)計合成篩選初步安全有效性研究~100設(shè)計方案HighRiskProcess:10-15Years,$1000MM+篩選數(shù)百萬化合物臨床前藥理學(xué)臨床前毒理學(xué)1–2產(chǎn)品臨床藥理學(xué)和毒理學(xué)Pre-clinicalPhaseI

8、PhaseIIPhaseIII051015IdeaDrug10-15Years二、新藥研發(fā)與創(chuàng)新思路1.me-too2.me-better3.me-new3Me之特點Me-too的基本含義是“我要模仿”me-new的基本含義是“我要新的”me-better的基本含義是“我要好些”(一)Me-too類藥物?me-too類藥物?仿制藥，也即非專利藥的研發(fā)可以說是典型的me-too類創(chuàng)新活動?主要特征:?關(guān)鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，以及已有的