貝那普利聯(lián)合吲噠帕胺對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左室重構(gòu)的影響

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1、貝那普利聯(lián)合吲噠帕胺對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左室重構(gòu)的影響【摘要】觀察聯(lián)合應(yīng)用貝那普利及吲噠帕胺對(duì)高血壓大鼠左室重構(gòu)的作用。方法40只自發(fā)性高血壓大鼠(spotaneouslyhypertensiverat，SHR)隨機(jī)分成四組(n=10)：空白對(duì)照組、吲噠帕胺組、貝那普利組、吲噠帕胺+貝那普利組，以灌胃方式分別給予不同劑量藥物。采用鼠尾測(cè)壓法測(cè)定大鼠血壓的變化，放射免疫法測(cè)定大鼠血管緊張素(AngⅡ)的含量，稱量法計(jì)算大鼠心臟重量及左室重量與體重比值。結(jié)果貝那普利聯(lián)合吲噠帕胺組大鼠尾動(dòng)脈壓、AngⅡ、心臟重量及左室重量與體重比值均顯著低于其他三組。結(jié)論貝那普利與吲噠帕胺聯(lián)用能

2、明顯降低高血壓大鼠心臟重量及左室重量與體重比值，對(duì)高血壓大鼠病理性左室重構(gòu)具有改善作用。【關(guān)鍵詞】貝那普利吲噠帕胺高血壓心室重構(gòu)【Abstract】ObjectiveToobservetheinfluenceofbenazeprilbinedideonleftventriclereconstructioninspontaneouslyhypertensiverats(SHR).MethodsFortySHRidgroup，andbenazepril+indapamidegroup.Medicineinvarieddosesinistration.Thebloodpress

3、ureeasured,thevariationofangiotensionIImunoassay(RIA)andtheeasured.ResultsThebloodpressure,concentrationofAngⅡandtheidcansignificantlyreducetheide，hypertension，ventriclereconstruction高血壓病是人類健康的主要?dú)⑹种?，隨著血壓長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)升高，局部組織(心、血管等)增多的血管緊張素（AngⅡ）與其他生長(zhǎng)因子刺激血管壁、心室肌發(fā)生向心性重構(gòu)，左室重構(gòu)及心臟損傷與日后心功能衰竭和心源性死亡有直接的

4、關(guān)系［1］。本實(shí)驗(yàn)以自發(fā)性高血壓大鼠(spotaneouslyhypertensiverat，SHR)作為研究對(duì)象，觀察比較貝那普利和吲噠帕胺單一用藥與兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠左室心肌重構(gòu)的改善作用，并探討其相關(guān)機(jī)制，旨在為心肌肥厚的預(yù)防和治療提供新的方法和手段。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：40只清潔級(jí)雄性SHR(約2.5月齡)，購自中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(滬)20030003；使用許可證號(hào)：SYXK(滬)20030026。動(dòng)物飼養(yǎng)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部屏障環(huán)境實(shí)驗(yàn)室,室溫（22±2）℃,每天12h人工照明,隨意攝食

5、和飲水。1.1.2藥品：①吲噠帕胺(原料粉劑,天津力生制藥廠)為白色粉末，不易溶于水，先將其溶于可注射乳化液,臨用前用凈水稀釋；②貝那普利（BHT，商品名洛汀新，購自北京諾華制藥有限公司）為白色粉末，易溶于水，臨用前以凈水稀釋。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)放免試劑盒，購自武漢亞法生物技術(shù)有限公司，以上試劑配制后4～10℃保存。1.1.3儀器:RBP1型大鼠尾壓心率測(cè)定儀(北京中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所)，用于測(cè)定大鼠尾動(dòng)脈收縮壓和心率。1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1動(dòng)物分組：動(dòng)物在本實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，于第3周每只SHR行實(shí)驗(yàn)前血壓測(cè)定(3次/d×3d)，然后隨機(jī)分成四組(n

6、=10)，即空白對(duì)照組、吲噠帕胺組、貝那普利組和吲噠帕胺+貝那普利組。1.2.2給藥方式和劑量：所有SHR均先測(cè)服藥前血壓值,然后根據(jù)大鼠的體質(zhì)量,按照1ml/100g的給藥容量等體積灌胃。①空白對(duì)照組：凈水灌胃。②吲噠帕胺組：按劑量0.5mg/kg以灌胃方式給藥；③貝那普利組：劑量為10mg/kg以灌胃方式給藥；④吲噠帕胺+貝那普利組：給藥方式同②，劑量為吲噠帕胺+貝那普利(0.5+10)mg/kg。1.2.4取材和測(cè)定指標(biāo)：①測(cè)量各組大鼠安靜、清醒狀態(tài)尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)，連續(xù)測(cè)量3次,取均值。②AngⅡ濃度測(cè)定:鹽酸貝那普利(商品名洛汀新)，作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑

7、制劑是世界衛(wèi)生組織和中國(guó)高血壓防治指南共同推薦的抗高血壓一線用藥，是當(dāng)前國(guó)際上血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類抗高血壓藥物中臨床療效佳、安全性高、副作用小的一種首選藥物，是第一個(gè)能適用于肝腎功能不全的高血壓患者的制劑，有研究顯示貝那普利可明顯改善患者左室肥厚［4，5］。吲噠帕胺為磺胺類衍生物,其主要作用是抑制腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈉的再吸收而起到利尿的作用，同時(shí)還能降低血管平滑肌鈣離子內(nèi)流,從而使血管對(duì)各種升壓物質(zhì)的反應(yīng)性降低達(dá)到降壓的目的。近年來，臨床使用吲噠帕胺為常用降壓藥物后，對(duì)其不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道［6～8］，但兩者聯(lián)用對(duì)左室重構(gòu)的影響、降