射頻消融術(shù)治療肝癌后患者自身免疫功能研究

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1、射頻消融術(shù)治療肝癌后患者自身免疫功能研究　　肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的最常見的惡性腫瘤之一，當(dāng)前對(duì)肝癌臨床治療的研究已從單純物理、化學(xué)抗腫瘤研究提升到注重機(jī)體免疫機(jī)能狀態(tài)改變的綜合抗腫瘤機(jī)制方面的研究。射頻消融術(shù)（radiofrequencyablation，RFA）治療肝癌在抗腫瘤治療領(lǐng)域內(nèi)占有越來越重要的地位。研究表明，射頻消融術(shù)能有效減緩腫瘤生長(zhǎng)，改善患者局部或全身的免疫功能。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，對(duì)患者的預(yù)后有重要的意義。　　1、資料與方法　　1.1臨床資料2012年1月2013年5月，選取我院RF

2、A治療肝癌患者25例，男19例，女6例；年齡37~75歲，中位年齡48歲?；颊呔?jīng)影像學(xué)檢查、血清腫瘤標(biāo)志物和經(jīng)肝穿刺活檢確診。其中原發(fā)性肝癌17例，轉(zhuǎn)移性肝癌8例；單發(fā)病灶19例，2個(gè)5例，3個(gè)1例，共計(jì)32個(gè)；病灶直徑<3cm27處，3~5cm5處；其中AFP升高的原發(fā)性肝癌患者15例；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)4例。入選條件：　　患者一般情況尚可，均無明顯心臟、肺、腎等主要臟器損傷，所有病例未經(jīng)放療或化療，治療期間未使用影響免疫功能的藥物?；颊咦栽附邮躌FA治療，并保證在接受射頻消融術(shù)治療后30天內(nèi)不接受其它

3、方式的治療，術(shù)前簽署知情同意書。排除門靜脈內(nèi)有癌栓，或肝內(nèi)腫瘤總數(shù)超過4個(gè)，或凝血功能有嚴(yán)重障礙者。同時(shí)選擇25名健康獻(xiàn)血者作為對(duì)照組，男20名，女5名，年齡22~55歲，中位年齡41歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?！　?.2儀器德國(guó)西門子公司AcusonSequoia512超聲診斷儀，探頭頻率2~10MHz；配備探頭穿刺架。epics-xl流式細(xì)胞儀（美國(guó)COULTER公司）；抗CD3FITC/CD8-PE，抗CD3FITC/CD4-PE（法國(guó)IM公司）。美國(guó)RITA公司RITA1500型射頻治療儀。

4、　　1.3射頻消融步驟完善術(shù)前準(zhǔn)備，治療前應(yīng)用彩色多普勒超聲觀察腫瘤及周邊臟器關(guān)系，術(shù)前建立靜脈通路，肌注度冷丁、安定，并且確定穿刺部位。消毒、鋪巾，用無菌袖套包扎穿刺探頭及連接線，尋找最合適的進(jìn)針線路，超聲引導(dǎo)下取三份不同位置的腫瘤組織，送病理檢查。操作方法：14G套管針經(jīng)皮穿刺到腫瘤內(nèi)并明確針尖位置，消融范圍≥R+1.5cm（R為腫塊直徑），放置入射頻針。選擇時(shí)間12~20min，功率60~80R、CT造影顯示治療病灶內(nèi)未見明顯動(dòng)脈期增強(qiáng)。7例術(shù)前AFP指標(biāo)正常者，術(shù)后未見明顯變化。另18例術(shù)后AFP指標(biāo)均較術(shù)前明顯下降，

5、其中7例完全降至正常范圍。　　2.2外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較對(duì)照組與射頻組術(shù)前比較，CD3+、NK細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；射頻組術(shù)前CD4+及CD4+/CD8+比值明顯低于對(duì)照組，CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義（P<0.01）。RFA術(shù)后第10天、第20天及第30天CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均比術(shù)前增高（P<0.05），CD8+細(xì)胞降低（P<0.05）。術(shù)后第30天時(shí)NK細(xì)胞水平明顯高于術(shù)前（P<0.05）。術(shù)后血CD3+細(xì)胞與術(shù)前比較無明顯變化。見表1?！　?、討論　　隨著RFA技術(shù)

6、的發(fā)展及臨床療效的不斷提高，RFA已經(jīng)成為肝癌綜合治療中重要的治療手段之一，特別是小肝癌的RFA治療達(dá)到了與手術(shù)切除相似的效果。RFA不僅可使直徑≤5cm的小肝癌一次性完全滅活，還可激活機(jī)體的免疫力，為新興的腫瘤治療手段之一。具有簡(jiǎn)便、微創(chuàng)、并發(fā)癥少、可多次重復(fù)的特點(diǎn)?！　⊙芯孔C實(shí)，惡性腫瘤患者常常合并有免疫功能下降。原發(fā)性肝惡性腫瘤患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群存在不同程度的紊亂，本組腫瘤患者術(shù)前CD4+、CD4+/CD8+均低于正常對(duì)照組，CD8+較正常對(duì)照組高；同時(shí)肝惡性腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清免疫抑制因子在腫瘤的發(fā)生過程中所發(fā)揮的免

7、疫抑制作用，進(jìn)一步加重外周血T淋巴細(xì)胞功能紊亂?！　”窘M結(jié)果顯示，射頻組的外周血T淋巴細(xì)胞亞群相比對(duì)照組變化更為明顯，手術(shù)前后CD8+、CD4+及CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；患者T細(xì)胞免疫功能從術(shù)后10天開始逐漸升高，NK細(xì)胞水平未見下降，術(shù)后30天NK細(xì)胞水平則有明顯提升，表明患者的外周血免疫功能得到了改善甚至加強(qiáng)。本研究表明，超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝惡性腫瘤短期內(nèi)療效顯著，患者細(xì)胞免疫功能得到顯著改善，對(duì)肝惡性腫瘤患者的預(yù)后產(chǎn)生積極影響。