nm23基因在人肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

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1、nm23基因在人肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義【摘要】目的：觀察nm23基因在人肺癌中的表達(dá)，探討其與肺癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。方法：采用免疫組織化學(xué)UltrasensitiveTMSP三步法，檢測(cè)49例肺癌及40例癌旁正常組織肺切片中nm23蛋白表達(dá)的情況，結(jié)合臨床資料，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)其與肺癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果：在49例肺癌組織中，nm23蛋白的陽性表達(dá)率為55.1%，顯著低于正常肺組織的87.5%(P<0.01);在病理分級(jí)高中分化、低分化和未分化癌組織中nm23蛋白的陽性表達(dá)率分別為82.6%、41.2%和11.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

2、意義(P<0.01);在不同年齡、性別、吸煙指數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期中，nm23蛋白表達(dá)情況的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：：nm23蛋白的表達(dá)水平隨肺癌組織分化程度升高而增加，而與肺癌轉(zhuǎn)移抑制作用可能無關(guān)【關(guān)鍵詞】免疫組織化學(xué);肺癌;nm23基因;組織分化程度肺癌已成為人類癌癥死亡的主要原因之一。在我國(guó)，肺癌發(fā)病率及死亡率增長(zhǎng)迅速。癌癥的預(yù)后與診斷時(shí)的臨床分期密切相關(guān)。肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多基因參與、多階段發(fā)生、長(zhǎng)時(shí)間形成的極其復(fù)雜的病變過程。nm23基因是近年來研究較多的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因之一，但是目前，nm23基因的蛋白直接或間接調(diào)

3、節(jié)轉(zhuǎn)移過程的機(jī)制仍未明確，nm23蛋白的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系的結(jié)論也不明確。本研究通過檢測(cè)肺癌患者癌組織中nm23蛋白的表達(dá)與肺癌臨床生物學(xué)行為間的關(guān)系，為進(jìn)一步探討肺癌的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)，推測(cè)其可能的作用機(jī)制。　　1材料與方法　　1.1標(biāo)本　　選取西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1998年3月～2004年12月經(jīng)手術(shù)切除或氣管鏡活檢的63例肺癌，去除資料不全病例，取術(shù)前未進(jìn)行放療和(或)化療、無其他疾病或并發(fā)癥及臨床資料齊全的病例49例用于本研究。其中男33例，女16例;年齡34～72歲,平均(59.2±11.3)歲。按1981年分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，

4、其中Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ+Ⅳ期21例;有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者28例。對(duì)原HE切片進(jìn)行復(fù)習(xí)，調(diào)取存檔石蠟包埋組織標(biāo)本，每例標(biāo)本均經(jīng)病理科有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師選擇1～2塊，制成4μm厚連續(xù)切片4張，3張切片供免疫組化染色，1張供HE染色復(fù)核診斷。取40例癌旁正常肺組織作為對(duì)照?！　?.2方法　　病例標(biāo)本為病灶中央常規(guī)取材，10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片厚約4μm。采用免疫組化UltrasensitiveTMSP三步法檢測(cè)nm23蛋白的表達(dá)。　　1.3質(zhì)量控制　　每次染色均設(shè)計(jì)對(duì)照，以作為染色質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，陽性對(duì)照采用已知的陽性對(duì)照片(購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公

5、司)，空白對(duì)照采用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗，所有對(duì)照均與實(shí)驗(yàn)標(biāo)本在相同條件下嚴(yán)格按照實(shí)際和推薦方法進(jìn)行染色。　　1.4判定標(biāo)準(zhǔn)　　免疫組化陽性反應(yīng)為細(xì)胞漿或細(xì)胞核中有黃色顆粒。蛋白累積的評(píng)分方法：參照From23蛋白在正常肺組織及肺癌中的表達(dá)　　nm23在正常肺組織及肺癌組織中陽性率分別為87.5%、55.1%(P<0.01)。nm23蛋白陽性表達(dá)為胞漿有棕黃色顆粒，以癌巢邊緣和散在的癌細(xì)胞表達(dá)較多，染色較深(圖1)。nm23蛋白在鱗癌中以弱中度陽性為主，在腺癌中以中度陽性為主，小細(xì)胞癌則以弱陽性為主(圖2)。結(jié)果顯示在肺癌中nm23蛋白表達(dá)水平明顯

6、降低(表1)?！　?.2nm23蛋白表達(dá)與肺癌臨床病理特征的關(guān)系　　由表2可以看出，在不同的年齡、性別、吸煙指數(shù)、組織學(xué)類型及TNM分期中，nm23蛋白表達(dá)情況的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組中，nm23蛋白表達(dá)的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);肺癌中nm23蛋白陽性表達(dá)率隨病理分級(jí)升高而增加，高中分化與低分化肺癌間以及高中分化與未分化肺癌間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表1nm23蛋白在正常肺組織及肺癌中的表達(dá)表2nm23蛋白表達(dá)與肺癌臨床病理特征的關(guān)系　　3討論　　nm23基

7、因是一個(gè)多功能的基因，與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、轉(zhuǎn)錄、翻譯調(diào)控、分化抑制、信號(hào)傳導(dǎo)、微管組裝，癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等有關(guān)。而研究最多的是nm23基因的抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功能[12]。nm23基因是Steeg等[3]應(yīng)用差別克隆雜交技術(shù)于1998年發(fā)現(xiàn)并克隆的第1個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因?！　∪祟惖膎m23基因主要有nm23H1和nm23H2亞型。nm23基因的編碼產(chǎn)物為一種二磷酸核苷激酶NDPK，其功能是將二磷酸核苷轉(zhuǎn)變成除ATP以外的三磷酸核苷。NDPK在細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤轉(zhuǎn)移中至少具有3個(gè)主要作用：(1)通過催化GTP→GDP的轉(zhuǎn)化參與微管蛋白的解聚與聚合，利用微管系統(tǒng)，包

8、括有絲分裂