染料木黃酮在性激素相關(guān)疾病研究中的進(jìn)展

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1、染料木黃酮在性激素相關(guān)疾病研究中的進(jìn)展【關(guān)鍵詞】染料木黃酮；性激素類；植物雌激素染料木黃酮是存在于大豆及其制品中的一類多酚類化合物，其化學(xué)名為4，5，7三羥基異黃酮，20世紀(jì)50年代，被證實具有雌激素樣活性〔1〕，而其受到醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注是在發(fā)現(xiàn)其為酪氨酸激酶抑制劑以后。流行病學(xué)研究資料表明〔2〕，大豆作為人體染料木黃酮攝入的主要食物來源，可能與中國、日本等東方國家比美國、英國等西方國家人口相對患前列腺癌低等有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)染料木黃酮對其他性激素相關(guān)疾病也有一定防治作用。1染料木黃酮的結(jié)構(gòu)特點及含量染

2、料木黃酮，又稱金雀異黃酮、染料木素，是大豆異黃酮所有類型中最為重要的一種。它的分子式為C15H10O5（分子量為270.2g/mol），白色粉末狀固體，不溶于水，易溶于二甲基亞砜。染料木黃酮在大豆中主要以糖苷形式（染料木苷）存在，僅有少量以游離形式存在。但是在發(fā)酵或酸水解的條件下，染料木苷會將糖苷釋放出來，形成染料木黃酮，在人體的腸道內(nèi)易于吸收，吸收后可在體內(nèi)廣泛分布，各種體液中均可檢出，大部分經(jīng)肝臟代謝〔3〕。大豆中染料木黃酮的含量不僅與大豆種子本身的基因型有關(guān)，而且還受外部因素的綜合作用，如光照、溫度

3、等。一般大豆中異黃酮的含量約為0.5～7.0mg/g，其中染料木黃酮（含染料木苷）的比例約占50％～60％。而染料木黃酮的含量與大豆制品的加工工藝方面也有關(guān)系，比如大豆粉，炒大豆等其中的含量接近于未加工的大豆；而豆腐等產(chǎn)品由于含水量較大或其中的非大豆成份較多，含量就少。2染料木黃酮與性激素相關(guān)疾病染料木黃酮被稱為“植物雌激素”，與人體分泌的雌激素結(jié)構(gòu)相似，具有較弱的雌激素樣活性，研究發(fā)現(xiàn)其還具有抗氧化、抑制血管生成等作用〔4〕。早在1996年，美國國家癌癥中心就將染料木黃酮列入腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物臨床發(fā)展計劃

4、之中，主要預(yù)防目標(biāo)是與性激素缺乏相關(guān)的癌癥，如前列腺癌和乳腺癌等。而后來進(jìn)一步的研究證實染料木黃酮的攝入與骨質(zhì)疏松(OP)、良性前列腺增生（BPH）等疾病也有一定關(guān)聯(lián)。2.1染料木黃酮與性激素相關(guān)癌癥①乳腺癌。在對乳腺癌的研究中，Chen等〔5〕發(fā)現(xiàn)染料木黃酮可以在人類乳腺癌細(xì)胞株（MCF7）中增加胰島素樣生長因子（IGF）信號通路；而其進(jìn)一步研究〔6〕發(fā)現(xiàn)染料木黃酮主要是通過IGF1型受體與雌激素受體依賴性途徑來誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞株的IGF1型受體因子的表達(dá)。通常抑癌因子（caspase3）在M

5、CF7細(xì)胞株中的表達(dá)受到抑制，而Yang等〔7〕在研究中卻發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞水平的應(yīng)答上，染料木黃酮對于促進(jìn)caspase3因子的表達(dá)是一個很重要的因素。Lee等〔8〕通過染料木黃酮對乳腺癌細(xì)胞株（HCC1395）的作用，發(fā)現(xiàn)染料木黃酮對于癌細(xì)胞基因的表達(dá)具有選擇性調(diào)控作用，例如對抑制癌細(xì)胞侵入與轉(zhuǎn)移的TFPI2，ATF3，DNMT1和MTCBP1等因子可以促進(jìn)其表達(dá)，而對促進(jìn)癌細(xì)胞侵入與轉(zhuǎn)移的MMP2，MMP7和CXCL12等因子可以抑制其表達(dá)，因此提示對于染料木黃酮作為針對早期乳腺癌的治療方案可以

6、做進(jìn)一步的研究。②結(jié)腸癌。血清中低濃度的維生素D是結(jié)腸癌發(fā)生的重要影響因素，Cross等〔8〕研究表明染料木黃酮可以通過提高結(jié)腸內(nèi)維生素D的濃度來降低結(jié)腸癌的發(fā)生率；而在進(jìn)一步的研究當(dāng)中，Lechner等〔10〕發(fā)現(xiàn)染料木黃酮與17β雌二醇都可以通過促進(jìn)CYP27B1羥化酶的合成來提高維生素D在結(jié)腸內(nèi)的濃度；結(jié)果提示染料木黃酮在結(jié)腸癌的防治中可能是發(fā)揮其雌激素樣作用，而在染料木黃酮聯(lián)合維生素D治療結(jié)腸癌方面可以做進(jìn)一步的研究。在基因水平上，Kim等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)染料木黃酮可能是通過抑制IGF1型受體

7、信號通路來抑制腸內(nèi)細(xì)胞株（HT29）的增殖。而Gilad等〔12〕研究也發(fā)現(xiàn)染料木黃酮在HT29細(xì)胞株中可以顯著促進(jìn)維生素D受體信使核糖核酸的形成和表達(dá)，并且導(dǎo)致胞內(nèi)游離鈣濃度的升高。結(jié)果提示在染料木黃酮防治結(jié)腸癌發(fā)生的分子作用機(jī)制方面可以做更深入的研究。③前列腺癌。轉(zhuǎn)移抑制物Kangai1（KAI1）在人類前列腺癌中存在較少。Lara等〔13〕通過對前列腺癌細(xì)胞株的研究發(fā)現(xiàn)，補充一定劑量的染料木黃酮可在mRNA水平上顯著性的促進(jìn)KAI1的表達(dá)，并且可以減少前列腺癌細(xì)胞的侵入量；這提示染料木黃酮可以

8、用于前列腺癌治療中抗癌細(xì)胞的遷移。McCormick等〔14〕通過對抑制大鼠前列腺癌擴(kuò)散的實驗發(fā)現(xiàn)，染料木黃酮與BoanBirk胰蛋白酶抑制劑對前列腺癌細(xì)胞的擴(kuò)散不僅具有單獨效應(yīng)，而且具有協(xié)同效應(yīng)；從而提示在對染料木黃酮與其他蛋白酶抑制劑聯(lián)合抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散方面可以做更深入的研究。目前對于染料木黃酮的抗癌機(jī)制作用的研究主要包括：雌激素和抗雌激素樣作用；增加抗氧化酶的活性；誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡及與抗癌藥物共同作用；抗腫瘤血管的生成作用