用阿托伐他汀保護(hù)急性腦缺血大鼠腦的研究

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1、用阿托伐他汀保護(hù)急性腦缺血大鼠腦的研究作者：陳鳳，王江昆，王德貴，侯一平，宋焱峰【摘要】目的：探討阿托伐他汀對急性腦缺血大鼠的腦保護(hù)作用.方法：健康CAO)，制模成功后8h觀測各組的神經(jīng)行為變化,之后處死進(jìn)行紅四氮唑染色觀察腦梗塞體積,HE染色觀察腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，免疫組織化學(xué)方法檢測CD34的表達(dá)并測量微血管計數(shù)(MVC)，同時檢測血清總膽固醇含量.結(jié)果：阿托伐他汀給藥組(3mg/kg)大鼠腦缺血損傷程度減輕(P<0.01)、梗死灶面積減少(P<0.01),CD34陽性細(xì)胞表達(dá)增高(

2、P<0.05)，微血管計數(shù)增多(P<0.05)，血清總膽固醇含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05).結(jié)論：低劑量阿托伐他汀(3mg/kg)對急性腦缺血大鼠即具有腦保護(hù)作用.【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；腦缺血；藥物療法；紅四氮唑；CD34；微血管計數(shù)　　【Abstract】AIM:Toinvestigatetheprotectiveeffectsofatorvastatinonacutecerebralischemiainjuryinrats.METHODS:Eightyfivehealthy

3、CAO)model.After8hofcerebralischemiainjury,theextentofneurologicaldeficitseasuredbyTTCstainingtechnique.HEstainingmunohistochemicalmethodineCD34expressionandmicrovesselcount(MVC).Thebloodserumtotalcholesterolcontentined.RESULTS:In3mg/kgatorvastatingrou

4、ptheinfarctsizeandneurologicaldeficitscoresdistinctlydecreased(P<0.01),CD34positivecellsdistinctlyincreased(P<0.05),MCValsoincreased(P<0.05),butthebloodserumtotalcholesterolcontenthadnosignificantchange(P>0.05).CONCLUSION:Loiainrats.　　【Keyi

5、a/cerebral;drugtherapy;TTC;CD34;microvesselcount　　0引言　　腦血管疾病是目前嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，隨著當(dāng)今社會的老齡化，腦血管病發(fā)病率不斷增高.在聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織調(diào)查的57個國家中死于腦血管病者占11.3%,其中40個國家腦血管病占死因前三位［1］.近年來對阿托伐他汀的非降脂作用受到關(guān)注，研究已發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后給予阿托伐他汀治療可以促進(jìn)大腦的可塑性，增強(qiáng)神經(jīng)功能的恢復(fù)，促進(jìn)新生血管的生成［2］.但術(shù)前給予阿托伐他汀是否可以預(yù)防大鼠腦缺血的發(fā)生

6、,這一方面研究很少,本研究將探討阿托伐他汀對大鼠腦缺血的保護(hù)作用機(jī)制.　　1材料和方法　　1.1材料健康CAO)模型.用35mL/L水合氯醛(ip,10mL/kg)麻醉CA),遇阻力而止,栓線插入深度為(18～20)mm，制成pMCAO動物模型.假手術(shù)組栓線插入深度為10mm.術(shù)中室溫保持在25℃,大鼠體溫保持在37℃.大鼠麻醉清醒后出現(xiàn)右側(cè)Horners征陽性，提尾懸空時缺血組大鼠左前肢內(nèi)收，腕屈曲，頭向左向背方扭曲，運(yùn)動中出現(xiàn)追尾現(xiàn)象(向?qū)?cè)轉(zhuǎn)圈),作為模型成功的標(biāo)志.　　1.2.2動物分組大

7、鼠分為5組：假手術(shù)組：12只(栓線插入深度為10mm);手術(shù)組:16只(生理鹽水2mL/kg);阿托伐他汀組包括3mg/kg(n=18),8mg/kg(n=20)和10mg/kg(n=19)3組,阿托伐他汀組術(shù)前2VC)被檢測的內(nèi)皮細(xì)胞染成棕黃色或棕褐色,其他細(xì)胞不著色,背景清晰.MVC計數(shù)參照　　2結(jié)果　　2.1阿托伐他汀對大鼠腦缺血的影響用藥后均可縮小大鼠腦梗死范圍、神經(jīng)癥狀改善,而各組間STC無統(tǒng)計學(xué)差異(表1).與假手術(shù)組比較,手術(shù)組第2～4腦片梗死明顯,用藥組與手術(shù)組有差異,用藥組之間均有

8、差異.3mg/kg組梗死灶面積明顯減少,8mg/kg和10mg/kg組梗死灶面積也減少,但兩者之間差別不大(圖1).　　表1阿托伐他汀對腦缺血的影響（略）　　aP<0.05,bP<0.01vs手術(shù).NSS:神經(jīng)行為學(xué)評分;STC:血清總膽固醇;MVC:微血管計數(shù).　　A：假手術(shù)組;B：手術(shù)組;C：3mg/kg;D：8mg/kg;E：10mg/kg.　　圖1腦冠狀切片TTC染色(梗死區(qū)域?yàn)榘咨?正常組織紅染)（略）　　2．2腦組織改變假手術(shù)組腦組織結(jié)構(gòu)完整,