中藥注射劑引起的過(guò)敏反應(yīng)及其檢測(cè)技術(shù)

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1、中藥注射劑引起的過(guò)敏反應(yīng)及其檢測(cè)技術(shù)【摘要】過(guò)敏反應(yīng)在中藥注射劑所有的不良反應(yīng)中高居首位，本文對(duì)中藥引起的過(guò)敏反應(yīng)的類(lèi)型、原因及國(guó)內(nèi)外過(guò)敏反應(yīng)檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行了介紹。指出中藥引起的過(guò)敏反應(yīng)是非常復(fù)雜的，建立一種早期、快速、準(zhǔn)確的中藥過(guò)敏反應(yīng)檢測(cè)方法，符合新版中國(guó)藥典關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥過(guò)敏反應(yīng)檢查方法的研究方向?！娟P(guān)鍵詞】中藥;注射劑;過(guò)敏反應(yīng);檢測(cè)中藥注射劑是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的最新成果，已成為臨床疾病特別是急性危重癥治療的獨(dú)特手段。近年來(lái)，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道也逐年增多，資料表明：中藥引起的不良反應(yīng)中過(guò)敏反應(yīng)高居首位。鑒于中藥注射劑的安全性引起了越來(lái)越廣泛的重視，2

2、009年初，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已在全國(guó)范圍內(nèi)組織開(kāi)展了中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)工作。下面對(duì)中藥注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的原因逐一的分析，并對(duì)相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)檢測(cè)技術(shù)作簡(jiǎn)單介紹?！　?中藥注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的類(lèi)型　　藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)主要分為Ⅰ型(速發(fā)型)、Ⅱ型(細(xì)胞毒型)、Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)、Ⅳ型(遲發(fā)型)過(guò)敏反應(yīng)，后來(lái)也有學(xué)者先后提出V型過(guò)敏反應(yīng)(甲狀腺毒血定型)、VI型過(guò)敏反應(yīng)(K細(xì)胞型、慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎性過(guò)敏反應(yīng))，但尚未得到國(guó)際上的公認(rèn)。一般認(rèn)為中藥注射劑引起的過(guò)敏反應(yīng)可分為上述四種類(lèi)型?！　、裥瓦^(guò)敏反應(yīng)是中藥注射劑在臨床上最常見(jiàn)的一類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)，其特點(diǎn)是發(fā)病急，可迅速

3、出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢、腹痛甚至過(guò)敏性休克等嚴(yán)重癥狀。一般認(rèn)為中藥注射劑作為全抗原(蛋白質(zhì)、多肽等)或者半抗原(如小檗堿、茶堿、丹參酮、鞣質(zhì)等)進(jìn)入特應(yīng)性個(gè)體，產(chǎn)生特異性IgE抗體，附著于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面,使機(jī)體致敏。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體,與IgE結(jié)合，沉積在相應(yīng)的器官或使細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì),引起一系列過(guò)敏癥狀。多見(jiàn)于魚(yú)腥草注射液、穿心蓮注射液、雙黃連制劑等中藥注射劑。　?、蛐瓦^(guò)敏反應(yīng):中藥分子進(jìn)入機(jī)體后，附著于細(xì)胞(通常是血細(xì)胞)膜上，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體。在細(xì)胞膜上發(fā)生抗原抗體反應(yīng)(可有補(bǔ)體參與)導(dǎo)致細(xì)胞破壞。藥物性溶血性貧血、血

4、小板減少等是該型變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)的結(jié)果。　?、笮瓦^(guò)敏反應(yīng):中藥分子進(jìn)入機(jī)體，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，當(dāng)抗原抗體兩者呈一定比例時(shí)，則在體液中形成不易被吞噬的中等大小的復(fù)合物，在適當(dāng)?shù)臈l件下，即可沉積于組織的血管基底膜上，導(dǎo)致相應(yīng)組織的損傷，常見(jiàn)于免疫復(fù)合物型腎炎和肺炎等?！　、粜瓦^(guò)敏反應(yīng):中藥直接作用于淋巴細(xì)胞，使之致敏。當(dāng)同一藥物抗原再次接觸已致敏的淋巴細(xì)胞，可激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞釋放介質(zhì)而導(dǎo)致組織損傷。這類(lèi)反應(yīng)沒(méi)有抗體參與，發(fā)生較慢，一般在接觸后24h或更長(zhǎng)時(shí)間才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。藥疹、接觸性皮炎等屬此類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)?！　≈档米⒁獾氖撬幬镆鸬念?lèi)過(guò)敏反應(yīng)，其臨床癥狀與過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)似，但其

5、與抗原特異性免疫反應(yīng)無(wú)關(guān)，多數(shù)在初次接觸該類(lèi)藥物時(shí)就發(fā)生，且與劑量及注射速度有一定的相關(guān)性。類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制尚不明了，可能是由于炎癥反應(yīng)的激活引起[5]?！　?中藥注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的原因[6-8]　　2.1中藥提取工藝不夠完善　　由于中藥成分復(fù)雜，提取工藝還不夠完善，對(duì)非藥用成分不能完全去除，導(dǎo)致混有部分雜質(zhì)及植物蛋白。引起過(guò)敏反應(yīng)可能是有效成分本身,也可能是混入制劑中的蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)。已有報(bào)道雙黃連粉針劑、茵梔黃注射液中的主要成分綠原酸、黃芩苷有致過(guò)敏原樣作用，清開(kāi)靈注射液中的水牛角提取物(為水解蛋白)均有可能引起過(guò)敏反應(yīng)?！　?.2中藥劑型的多樣化　　中藥注射劑

6、比口服劑型更易直接進(jìn)入血液循環(huán)，改變給藥途徑后，藥物的體內(nèi)代謝過(guò)程也隨之改變，半抗原類(lèi)物質(zhì)可與體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)增多。另外，過(guò)敏反應(yīng)可能還與制劑的輔料、有機(jī)溶劑有關(guān)，例如吐溫、乙醇、甲醛等在一定濃度以及配伍不當(dāng)時(shí)，可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?！　?.3中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)門(mén)檻過(guò)低　　部分中藥注射劑特別是早期收載于衛(wèi)生部部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的注射劑，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)門(mén)檻過(guò)低，基本沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)檢查等項(xiàng)目，有的甚至連熱原、異常毒性都未作要求，大大增加了高危中藥注射劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的隱患?！　?.4臨床配伍及個(gè)體差異　　臨床上藥物配伍注射發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)較多?？赡苁亲⑸鋭┍旧砦⒘］^多或藥物未完全溶解;中藥注射

7、劑的一些成分如色素、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等，以膠體形式存在于藥液中，配伍后發(fā)生氧化、聚合反應(yīng)或由于溶劑的極性、pH值改變，而使生物堿、皂苷等析出，產(chǎn)生大量不溶性微粒。2.5其他原因　　此外，配藥或輸液過(guò)程中的污染、輸液的滴速和時(shí)間也都與過(guò)敏反應(yīng)有直接關(guān)系;特殊人群如小兒、老人、孕婦、哺乳期婦女對(duì)藥物的敏感性高于一般的成人，隨意加大注射劑量可增加上述人群出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的可能性?！　?中藥注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的檢測(cè)技術(shù)　　3.1直接檢測(cè)過(guò)敏物質(zhì)　　若能確定藥品中能引起過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)，則可通過(guò)凝膠色譜法、ELISA法等分析技術(shù)進(jìn)行相