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1、氨基糖苷類藥物在治療中的使用心得【摘要】氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強(qiáng)的堿性抗生素。主要包括:鏈霉素、新霉素、慶大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類抗生素對(duì)革蘭陰性桿菌作用范圍大,強(qiáng)而持久,且還具有較長(zhǎng)的抗菌后效作用。從抗菌作用的特點(diǎn)看,氨基糖苷類是一類較優(yōu)良的抗生素,然而,該類藥物的治療濃度范圍窄,不良反應(yīng)較常見,其中有些是不可逆毒性,這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。【關(guān)鍵詞】氨基糖苷類;治療1不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)1.1腎毒性:氨基糖苷類抗生素對(duì)腎的毒性主要損害近曲腎小
2、管上皮細(xì)胞,一般不影響腎小球,臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等。嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥,腎功能減退,腎小管的損害程度與劑量大小、療效長(zhǎng)短成正比,尿液變化一般在用藥后3~6天發(fā)生,多為可逆性,停藥后可逐漸恢復(fù),應(yīng)注意及時(shí)停藥。1.2耳毒性:氨基糖苷類抗生素的耳毒性主要臨床表現(xiàn)可分為:①前庭功能失調(diào),用藥后其發(fā)生率依次為:卡那霉素>鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素。②耳蝸神經(jīng)損害,用藥后其發(fā)生率依次為:卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。但這兩類癥狀并非絕對(duì),有可能兩者兼有。1.3神經(jīng)肌肉阻斷作用:氨基糖苷類藥物有類似箭毒樣作用,阻滯神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),表現(xiàn)為
3、心肌抑制,肌肉松弛,血壓下降,有引起呼吸驟停、突然死亡的危險(xiǎn),特別對(duì)于腎功能不全、血鈣低下或原患有重癥肌無(wú)力者。氨基糖苷類對(duì)神經(jīng)肌肉阻斷作用:新霉素>鏈霉素>卡那霉素或阿米卡星>慶大霉素或妥布霉素。1.4造血系統(tǒng)毒性反應(yīng):鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥,卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少。1.5過(guò)敏性反應(yīng):臨床表現(xiàn)主要為:過(guò)敏性休克,皮疹,過(guò)敏性紫癜,血管神經(jīng)性水腫,過(guò)敏致死。2氨基糖苷類抗生素使用注意事項(xiàng)2.1氨基糖苷類的腎臟毒性:腎毒性的強(qiáng)弱次序?yàn)椋嚎敲顾睾臀魉竺顾?gt;慶大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素,隨著用藥劑量增加,
4、積聚逐漸增加,而排泄卻緩慢,應(yīng)用10天以上易發(fā)生腎毒性。故應(yīng)用該藥時(shí)應(yīng)注意限速、限量,注意監(jiān)測(cè)腎臟功能和血藥濃度,如有明顯變化則應(yīng)及時(shí)停藥。2.2氨基糖苷類的耳毒性2.2.1耳毒性與藥物的療程、劑量和用法有關(guān)。一般情況療程不超過(guò)7-10天為宜,如病情需要延長(zhǎng)療程應(yīng)定期作電測(cè)聽及前庭功能試驗(yàn)。2.2.2耳毒性與患者的腎功能有關(guān):腎功能減退患者使用氨基糖苷類抗生素易發(fā)生耳毒性。使用時(shí)首次劑量可以按原劑給予,以盡快達(dá)到體內(nèi)的有效濃度。隨后給藥必須根據(jù)腎功能的損害程度調(diào)整劑量,有條件時(shí)進(jìn)行血藥濃度測(cè)定,給予個(gè)體化治療。2.2.3耳毒性與年齡的關(guān)系:妊娠婦女、嬰幼兒應(yīng)避免
5、使用。老年人使用時(shí)注意觀察及監(jiān)測(cè)是必要的。2.2.4耳毒性與家族遺傳的關(guān)系:據(jù)報(bào)道氨基糖苷類抗生素有家族致聾性。因此臨床使用時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)該藥中毒家族史。2.2.5耳毒性與聯(lián)合用藥的關(guān)系:①兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時(shí)應(yīng)用或前后連續(xù)局部或全身應(yīng)用。否則可增加耳毒性,甚至停藥后仍繼續(xù)進(jìn)展至耳聾,往往呈永久性。②不宜與其他耳毒性藥物(如萬(wàn)古霉素)及強(qiáng)利尿劑速尿(呋喃苯胺酸)、利尿酸(依他尼酸)合用,可加強(qiáng)耳毒性,不應(yīng)合用。③不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用。④不宜與堿性藥物合用堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用,但耳毒性亦增加,需注意。⑤不宜與乘暈寧茶苯海明,苯海拉明
6、,異丙嗪等抗眩暈藥合用,耳毒性癥狀不易察覺(jué),使用時(shí)注意。2.2.6氨基糖苷類耳毒性的藥物治療作用:該類藥物耳毒性早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,尚可用藥物治療能及早恢復(fù)聽力和阻止耳毒性繼續(xù)發(fā)展。常用維生素B12、維生素A、D或軟骨素,三磷酸腺苷。中藥骨碎補(bǔ)15g,每日1~2劑,水煎服,蒼術(shù)每日3g口服,急性中毒,靜脈輸液以促進(jìn)藥物排泄,以達(dá)到減毒。3氨基糖苷類神經(jīng)肌肉阻滯3.1本類藥物與肌肉松馳藥合用可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯而有一定的危險(xiǎn)性。3.2抗膽堿酯酶藥(新斯的明等)可以拮抗某些氨基糖苷類的神經(jīng)肌肉阻滯作用,可用于該類藥物所致的重癥肌無(wú)力或呼吸麻痹的急救。4氨基糖苷類的過(guò)敏
7、性反應(yīng)由于臨床尚無(wú)統(tǒng)一的皮試方法,臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)既往有些類藥物過(guò)敏史,過(guò)敏體質(zhì)患者改用其它抗生素。結(jié)語(yǔ):由于氨基糖苷類抗生素的毒性作用限制其發(fā)揮臨床廣泛的治療作用,故應(yīng)積極推求其合理應(yīng)用并及時(shí)監(jiān)測(cè),以力求降低其不良反應(yīng)的發(fā)生。