氨基糖苷類藥物血藥濃度監(jiān)測現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢

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1、氨基糖苷類藥物血藥濃度監(jiān)測現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢【關(guān)鍵詞】氨基糖苷類；藥物監(jiān)測/血液；藥物毒性　　氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣，殺菌活性強，與β-內(nèi)酰胺類抗生素和非典型結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類抗生素有顯著的協(xié)同作用，特別是具有抗生素后效應，因此在治療嚴重的院內(nèi)感染中具有相當重要的價值，由于氨基糖苷類抗生素的優(yōu)勢與毒性作用都極為突出，為了保證達到有效的治療濃度和避免潛在的毒性作用，在臨床需監(jiān)測血藥濃度，給藥方案個體化。雖然測定的方法不少，但測定的成本較高或者效果不理想，不能滿足臨床上的要求，所以，研究快速、準確、經(jīng)濟的監(jiān)測方法成為當務(wù)之急。現(xiàn)將氨基糖苷類藥物的血藥濃度監(jiān)測現(xiàn)狀和發(fā)

2、展趨勢綜述如下：　　1治療藥物監(jiān)測概況　　治療藥物監(jiān)測（ＴＤＭ）是近20多年來形成的一門新的醫(yī)學分支，是臨床藥理學與藥物濃度測定技術(shù)緊密結(jié)合的結(jié)果。其通過各種現(xiàn)代化測試手段，定量分析生物樣品（主要為血）中藥物及代謝產(chǎn)物濃度，探索血藥濃度安全范圍，并應用各種藥代動力學方法得到最適合劑量及投藥間隔時間等，實現(xiàn)給藥方案個體化，從而使用藥安全、有效。同時，由于計算機技術(shù)的高速發(fā)展，使數(shù)據(jù)的處理、分析、保存等極為便利，從而使ＴＤＭ越來越普及。近10年來，國外對抗菌藥物ＴＤＭ的可行性進行了大量研究，形成了臨床醫(yī)師、臨床藥師及其他相關(guān)部門共同參與的現(xiàn)代臨床醫(yī)學模式。在過去5

3、0年中，抗菌藥物因其具有較寬的治療指數(shù)和明顯的臨床效應，故而ＴＤＭ開展較少。然而，不可否認ＴＤＭ對治療指數(shù)小、毒性大的抗菌藥物十分重要，尤其在治療器官功能減退的患者時，它對提高療效、減少毒性反應尤為關(guān)鍵?？咕幬铮裕模偷闹刚鳛椋孩僦委熤笖?shù)小、安全范圍窄、毒副作用大的藥物；②有臟器功能損害的患者；③有效血藥濃度在患者中存在明顯個體差異，同時藥價昂貴，不宜給予所有患者較大劑量的抗菌藥物；④某些特殊部位的感染，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可以確定感染部位是否已達到有效濃度，或者是否濃度過高而可能引起不良反應?！　?進行血藥濃度監(jiān)測的必要性　　目前，ＴＤＭ應用最廣泛的抗菌藥物

4、為氨基糖苷類和多肽類抗生素，在腎功能減退的患者中更被列為常規(guī)。對這兩類藥物的研究也相對較多。氨基糖苷類抗生素是濃度依賴性的，要求較高的峰濃度以提高抗菌活性，較低的谷濃度以減少毒性［1］。Ｃｒｉｓｔ等［2］也曾對氨基糖苷類抗生素使用總量及治療費用作統(tǒng)計分析，顯示ＴＤＭ組和非ＴＤＭ組的平均治療天數(shù)分別為5.9天和10.3天（P<0.0001），平均住院天數(shù)為8.4天和11.8天（P<0.005），平均慶大霉素（妥布霉素）使用總量為1258ｍｇ和1981ｍｇ（P<0.0001）。相應的住院費用ＴＤＭ組的每個患者少用725美元?？梢?，實施了ＴＤＭ后，

5、由于將藥物濃度控制在適當范圍內(nèi)，使藥物使用量減少，療程和住院時間縮短，亦使費用降低。據(jù)報道［3］，在我國182萬聾啞兒童中，50%～73%氨基糖苷類抗生素中毒的受害者?！　∫粤蛩崮翁婷仔菫槔?，硫酸奈替米星是新一代半合成氨基糖苷類抗生素［4］，它主要用于大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等革蘭陰性菌所致的感染，它作用于細菌體內(nèi)的核糖體，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，其具有良好的體內(nèi)、外抗菌活性，主要特點是是對耐藥菌有獨特的療效［5，6］，是目前臨床氨基糖苷類抗生素中較好的品種。隨著其在臨床日益廣泛的應用，有關(guān)其不良反應的報道也日漸增多。它的不良反應主要表現(xiàn)在腎毒性

6、［7，8］、耳毒性［9］、變態(tài)反應［10，11］等，Kahlmeter等［12］收集了1975～1982年間共1萬余例病例，奈替米星引起的腎毒率為12.4%。導致其產(chǎn)生不良反應的高危因素有：療程過長、用藥劑量過大、血藥峰濃度或谷濃度過高、患者年齡過大、用藥前腎功能不良、合用其它藥物等。由于氨基糖苷類抗生素固有的毒副作用，治療期間，應定期監(jiān)測尿常規(guī)、ＢＵＮ和Ｃｒ等，有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整用藥劑量，使血藥谷濃度＜2mg/L、血藥峰濃度＜16mg/L，且不宜持續(xù)較長時間（如2～3h以上）。(責任編輯：admin)　　3血藥濃度監(jiān)測的發(fā)展趨勢　?。裕模偷臏y定

7、方法要求專屬性強、快速、價廉、重現(xiàn)性好。目前，測定氨基糖苷類藥物的方法主要有微生物法、免疫分析法、色譜法等。微生物法［13］是20世紀80年代以前的主要測定方法，它最大的優(yōu)點是能用于各種抗生素的分析，方法簡便，操作容易，樣品用量少，無需繁瑣的樣品處理，其靈敏度雖然不高（約為1mg/L），但亦能滿足臨床常規(guī)血藥濃度的要求，主要缺點是特異性不強，受同時使用的其他抗生素的干擾，也不能同時測定有藥理活性的代謝產(chǎn)物的濃度，測定周期較長，許多因素會影響測定結(jié)果，如培養(yǎng)基的酸堿度，瓊脂的離子濃度，所用細菌的種屬，溫育時間及濃度等，因此準確度較差。隨著色譜技術(shù)的發(fā)展，高效液相

8、色譜法（ＨＰＬＣ）也為一些實驗室采用。