彈性纖維及盆腔器官脫垂探究進(jìn)展

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1、彈性纖維及盆腔器官脫垂探究進(jìn)展[摘要]:盆腔器官脫垂是一種中老年婦女常見的手術(shù)率、復(fù)發(fā)率較高的疾病。近年許多臨床及基礎(chǔ)研究證實(shí)盆底支持結(jié)構(gòu)中結(jié)締組織薄弱是盆腔器官脫垂發(fā)生的病理基礎(chǔ)。彈性纖維是盆底結(jié)締組織的重要組成成分,賦予組織伸縮性和可逆的變形能力,維持盆底結(jié)締組織正常結(jié)構(gòu)和功能。其組成、降解穩(wěn)態(tài)平衡破壞,會影響彈性纖維數(shù)量及質(zhì)量,減弱盆底結(jié)締組織的支持力,使盆底組織松弛發(fā)生器官脫垂。本文主要從彈性纖維組成過程中Fibulin-5及類賴氨酰氧化酶1(LOXL-1)等相關(guān)成分異常在女性盆腔器官脫垂發(fā)病機(jī)制中的研究做一綜述。?[關(guān)鍵詞]盆底器官脫垂

2、;發(fā)病機(jī)制;彈性纖維;文獻(xiàn)綜述?[中圖分類號]R711.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1671-7562(2010)04-0443-05?doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.04.044??盆腔器官脫垂(pelvicfloorprolapse,17POP)是指各種原因造成的盆底支持功能薄弱導(dǎo)致子宮及其相鄰的膀胱和直腸發(fā)生下移,從而引起的一系列臨床癥狀,它是盆底功能障礙性疾病的一種。POP雖然不是威脅生命的疾病,但其癥狀嚴(yán)重影響婦女的健康和生活質(zhì)量,尤其是妨礙婦女的工作和社會活動。?1POP患病率?世界衛(wèi)生協(xié)會進(jìn)行的

3、婦女激素替代治療臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在子宮存在的16616名婦女中發(fā)生子宮脫垂的有14.2%,膀胱脫垂34.3%,直腸脫垂18.6%;在10727名切除子宮的婦女中發(fā)生膀胱膨出的有32.9%,發(fā)生直腸膨出的有18.3%[1]。一項(xiàng)荷蘭問卷調(diào)查顯示POP發(fā)病率2.9%~11.4%,通過盆腔器官脫垂定量分期法(pelvicorganprolapsequantitiveexamination,POP-Q)分析顯示其發(fā)病率為31.8%～97.7%,70歲以上患者行手術(shù)治療率高達(dá)70%[2]。朱蘭等[1]對中國婦女的研究亦發(fā)現(xiàn),大于60歲的婦女中POP的發(fā)病率接

4、近25%,43%～76%的POP患者需要手術(shù)治療,接受手術(shù)治療的POP患者中有1/3需要再次手術(shù)治療。?2POP發(fā)病機(jī)制?17POP發(fā)生的病因是多方面的,陰道分娩及難產(chǎn)是重要的危險(xiǎn)因素,其他因素如衰老、絕經(jīng),神經(jīng)本身病變?nèi)缂怪?、慢性腹壓增高以及肥胖等也與脫垂相關(guān),目前尚不能完全明確其發(fā)病機(jī)制。近年許多臨床及基礎(chǔ)研究證實(shí)盆底支持結(jié)構(gòu)中結(jié)締組織薄弱是POP發(fā)生的病理基礎(chǔ)。彈性纖維是盆底結(jié)締組織的重要組成成分,賦予組織伸縮性和可逆的變形能力,維持盆底結(jié)締組織正常結(jié)構(gòu)和功能。研究表明:彈性纖維的代謝及相關(guān)成分的改變會引起組織彈性降低,促使盆底支持結(jié)構(gòu)薄

5、弱,從而導(dǎo)致POP的發(fā)生。通過基因敲除的小鼠(如LOXL1-KO、Fibulin-5-KO等)研究發(fā)現(xiàn),彈性纖維異常性疾病(如肺氣腫、皮膚松弛、盆底器官脫垂等)病理檢查示彈性纖維嚴(yán)重受損,證實(shí)了彈性纖維在維持盆底結(jié)構(gòu)及功能完整性方面的重要性[3-5]。?3彈性纖維結(jié)構(gòu)及特性?彈性纖維是一種主要存在于結(jié)締組織中的細(xì)胞外間質(zhì)成分,可由成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、某些軟骨細(xì)胞等產(chǎn)生,賦予所在器官(如皮膚、肺、動脈、耳廓軟骨等)以良好的彈性。在光鏡觀察下,彈性纖維較細(xì),直徑介于0.2～1.0μm;電鏡下可見它們由低電子密度含彈性蛋白的均質(zhì)狀核心和外周短叢毛狀

6、的原纖維蛋白微原纖維(fibrillinmicrolibril,FMF)兩部分組成。成熟的彈性纖維,彈性蛋白和FMF的比例約為9∶1。成熟的彈性蛋白一旦完成共價(jià)交聯(lián),將變成難溶于水且十分穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)狀態(tài)。?4彈性纖維的組成?彈性纖維的形成是多水平、多層次、有規(guī)律的,但同時(shí)也是極其復(fù)雜的過程。彈性蛋白以可溶性前體――彈性蛋白原形式分泌至細(xì)胞外,在胞外基質(zhì)富含原纖維蛋白的微纖維支架上,彈性蛋白原之間發(fā)生高度穩(wěn)定的共價(jià)交聯(lián),形成富于彈性的彈性纖維[6]。在此過程中除了彈性蛋白及FMF外,Fibulin蛋白家族及賴氨酰氧化酶家族(lysyloxidases

7、,17LOXs)等都扮演著重要角色。?4.1彈性蛋白與彈性纖維?彈性蛋白是彈性纖維最主要和最特征性的蛋白,參與組成細(xì)胞外基質(zhì),主要分布在富有彈性的組織中,如肺、大動脈、某些彈性韌帶及耳部軟骨。彈性蛋白的相對分子質(zhì)量為72000,它由兩種類型短肽段交替排列構(gòu)成,一種是疏水短肽賦予分子以彈性,另一種為親水短肽的a螺旋,負(fù)責(zé)在相鄰分子間形成交聯(lián)。彈性蛋白的主要交聯(lián)體形式為鎖鏈素(desmosine,DES),它是由3個(gè)賴氨酸衍生的醛與1個(gè)未經(jīng)修飾的賴氨酸聚合而形成的彈性纖維獨(dú)有的四聯(lián)體結(jié)構(gòu)。彈性蛋白可拉伸數(shù)倍于原來的長度,在機(jī)體不消耗能量的情況下,恢復(fù)

8、到起始狀態(tài),此外,彈性蛋白還需經(jīng)過裝配形成彈性纖維方能執(zhí)行功能。?4.2FMF與彈性纖維?FMF由原纖維蛋白、微纖維相關(guān)糖蛋白(micr