共濟(jì)失調(diào)診治指南

《共濟(jì)失調(diào)診治指南》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、http://www.qiuyi.cn/共濟(jì)失調(diào)診治指南　遺傳性共濟(jì)失調(diào)　　【概述】　　遺傳性共濟(jì)失調(diào)(hereditaryataxia，HA)是一組以小腦和其聯(lián)系組織為主要病損部位的慢性進(jìn)行性遺傳病。臨床上表現(xiàn)為自下肢開(kāi)始的緩慢進(jìn)展的共濟(jì)失調(diào)。病理學(xué)上變性改變除主要累及小腦外，還累及脊髓后柱、錐體系、錐體外系、腦橋核、基底節(jié)或其他腦部位，并出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。而其他解剖部位的病損則不一定出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征，病理改變和臨床表現(xiàn)的不一致性是遺傳性共濟(jì)失調(diào)疾病的特點(diǎn)之一。另外，不同家族和同一家族的不同成員之間，其病理學(xué)改變和臨床表現(xiàn)也不盡一致，是遺傳性共濟(jì)失調(diào)的另一

2、特點(diǎn)?！　　玖餍胁W(xué)】　　HA的發(fā)病率占神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的10%~15%。流行病學(xué)的資料表明,本病的發(fā)病率較低,但在很多國(guó)家和地區(qū)均有發(fā)生,不同的疾病類(lèi)型其患病率在不同的國(guó)家、民族也有較大的差異。例如本組疾病中常見(jiàn)的類(lèi)型馬查多-約瑟夫病(MJD)在某些地區(qū)患病率頗高,最高的是葡萄牙所屬亞速爾群島,患病率為40.8/10萬(wàn),其中的Flores島高達(dá)900.0/10萬(wàn),而葡萄牙本土為9.0/10萬(wàn)。弗里德賴(lài)希(Friedreich)共濟(jì)失調(diào)在歐洲患病率較高,在瑞士患病率為1.0/5萬(wàn),在亞洲就少見(jiàn)。齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥(dentatorubral-pallidol

3、uysianarophy,DRPLA)在日本多見(jiàn),約占HA的1/3,但在其他國(guó)家均罕見(jiàn)?！　∥覈?guó)自1958年首次報(bào)道HA以來(lái),至2005年底共有文獻(xiàn)100余篇,病例800多例,家系180多個(gè),其中以小腦型共濟(jì)失調(diào)最多。20世紀(jì)90年代之前的報(bào)道主要依靠臨床癥狀為診斷依據(jù),近年來(lái)報(bào)道的病例均是經(jīng)基因診斷證實(shí)的SCA,其中以MJD最多見(jiàn),占40%~50%,次之為SCA2型(SCA2)、SCA1型(SCA1),SCA6型(SCA6)少見(jiàn)。這些研究引導(dǎo)我們重新認(rèn)識(shí)這類(lèi)疾病的確切分類(lèi)和在我國(guó)的患病率問(wèn)題?！　　静∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制】　　HA的病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明,大多有家族遺傳史

4、，呈常染色體隱性或顯性遺傳。某些類(lèi)型與酶活性降低有關(guān),實(shí)驗(yàn)證明共濟(jì)失調(diào)患者丙酮酸脫氫酶的活性減至正常人的15%~30%,Livingstone等推測(cè)小腦中線對(duì)丙酮酸氧化異常有選擇性的敏感。某些類(lèi)型的發(fā)病與免疫障礙有關(guān),如共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。某些類(lèi)型的發(fā)病可能與病毒感染有關(guān),如橄欖橋腦小腦萎縮。也有某些類(lèi)型的發(fā)病是由于DNA修復(fù)功能缺陷所致,如著色性干皮病。另一方面,具有某些生化缺陷(脂代謝、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、氨基酸代謝缺陷)的疾病均能產(chǎn)生小腦損害,表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào),這些癥狀與上述的經(jīng)典性小腦性共濟(jì)失調(diào)癥狀相似,可能來(lái)源于不同的突變基因。18http://www.

5、qiuyi.cn/　　近年來(lái)對(duì)HA的分子發(fā)病機(jī)制的研究取得很大進(jìn)展。1991年,脊髓延髓肌肉萎縮癥與脆性X綜合征一起作為不穩(wěn)定的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)展產(chǎn)生突變而致病的疾病被首次報(bào)道,其后,依次發(fā)現(xiàn)三核苷酸重復(fù)擴(kuò)展同樣也是Huntington舞蹈病(HD)、SCA1、DRPLA、SCA3型(SCA3)/MJD、SCA2、SCA7型(SCA7)、SCA6的致病性基因突變;另一方面,在分子發(fā)病機(jī)制的研究方面,又發(fā)現(xiàn)了HA某些類(lèi)型是由于離子通道基因突變而致病,例如Zhuchenko(1997)證實(shí)SCA6的發(fā)病是由于電壓門(mén)控依賴(lài)性鈣離子通道亞單位基因(CACNL1A4)3′末端基

6、因編碼區(qū)(CAG)n三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致,發(fā)作性(周期性)共濟(jì)失調(diào)(EA)2型(EA2)是由于鈣離子通道CACL1N4基因突變引起,而EA1型(EA1)則是鉀離子通道KCNA1突變引起。國(guó)內(nèi)王進(jìn)等對(duì)HA患者外周血白細(xì)胞線粒體DNAA3243G、T8993G點(diǎn)突變檢測(cè)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變。江泓等證實(shí)中國(guó)SCA患者SCA6突變率低(2.5%),而德國(guó)高達(dá)13.0%,美國(guó)也在5.0%~10.0%。發(fā)熱、各種感染、外傷、精神刺激等常為誘因?！　　九R床分類(lèi)】　　按照遺傳方式，遺傳性共濟(jì)失調(diào)主要分為常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳兩個(gè)類(lèi)型，前者又依臨床表現(xiàn)分為脊髓小腦性共濟(jì)失

7、調(diào)(spinocerebrel—larataxia，SCA)及發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)兩類(lèi)疾病?！　arding(1984，1982)將不明原因的變性疾病造成的遺傳性共濟(jì)失調(diào)分為兩大組;一組為20歲以前發(fā)病，大多是常染色體隱性遺傳，稱(chēng)為早發(fā)性遺傳性共濟(jì)失調(diào);另一組為20歲以后發(fā)病，大多是常染色體顯性遺傳，稱(chēng)為晚發(fā)性遺傳性共濟(jì)失調(diào)?！　　九R床表現(xiàn)】　　(一)常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)　　本組疾病的臨床分類(lèi)一向復(fù)雜且混亂，但因近十多年其亞型的基因位點(diǎn)逐漸被確定，以此為基礎(chǔ)進(jìn)行的分類(lèi)現(xiàn)已成為國(guó)際上統(tǒng)一規(guī)范的命名和分類(lèi)方法。對(duì)常染色體顯性遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)(autosomedo