藥物化學(xué)甾體激素類藥

《藥物化學(xué)甾體激素類藥》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第十五章甾體激素類藥ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ第一節(jié)概述1.作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機(jī)體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病及生育控制等有重要作用2.按作用分性激素腎上腺皮質(zhì)激素雌性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）----雌甾烷--雄甾烷------孕甾烷3.按結(jié)構(gòu)分類雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）孕激素雌性激素雄性激素性激素糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu)C

2、5、8、9、10、13、14為手性C原子第二節(jié)甾體雌激素由雌性動物卵巢分泌,促進(jìn)雌性動物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥雌激素是甾類激素中最早發(fā)現(xiàn)的30年代,從孕婦尿液中分離得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物,活性較弱甾體雌激素類藥物：雌二醇、雌酮及雌三醇非甾體雌激素類藥物：己烯雌酚雌酮雌二醇　雌三醇雌甾烷母核（18-甲基）A環(huán)芳構(gòu)化，C3位有酚羥基或與酸形成的酯，17β-OH甾體雌激

3、素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)炔雌醇，活性很強(qiáng)的口服雌激素雌二醇衍生物雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇雌二醇EstradiolA環(huán)芳構(gòu)化：UV吸收3-酚羥基：弱酸性，與三氯化鐵作用顯草綠色，加水稀釋后變紅色甾環(huán)：與硫酸作用顯黃綠色熒光不穩(wěn)定，易代謝，口服無效理化性質(zhì)用途：治療卵巢功能不全所引起的疾病3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇炔雌醇Ethinylestradiol乙炔基17α位引入乙炔基，17β－羥基代謝受阻（口服活性是雌二醇的10~20倍）A環(huán)芳構(gòu)化酚羥基乙炔基：

4、與硝酸銀生成白色銀鹽沉淀甾環(huán)：與硫酸作用顯黃綠色熒光理化性質(zhì)用途：與孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔諾酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕藥反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效己烯雌酚Diethylstilbestrol雌二醇和己烯雌酚的立體相似性己烯雌酚酚羥基，遇光易氧化變質(zhì)。本品加硫酸溶解后顯橙黃色，加水稀釋顏色即消失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化鐵溶液一滴，生成綠色配合物緩緩變成黃色。本品為人工合成雌激素代用品，可作為應(yīng)急事后避孕藥?？诜行?，多制成口服片劑應(yīng)用，也可溶在植物油中制成油針劑。己烯雌酚的衍生物己

5、烯雌酚丙酸酯：長效油劑己烯雌酚丙酸酯鈉鹽：靜脈注射劑第三節(jié)雄甾烷類藥物雄性激素：具有雄性活性和蛋白同化活性如甲睪酮、丙酸睪酮蛋白同化激素：雄性作用降低，蛋白同化　　　　　　　作用增強(qiáng)，如苯丙酸諾龍睪酮——最早獲得的天然雄性激素純品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雄甾烷母核（10，13位角甲基）17β-OH4-烯-3-酮（）（UV吸收）作用時間短，口服無效睪酮的結(jié)構(gòu)改造：雄性激素類藥物17位β羥基酯化，使脂溶性增加，吸收緩慢而延效17α位引入甲基，增加位阻，穩(wěn)定性增加，可口服睪酮的結(jié)構(gòu)改造：蛋白同化激素氯司替勃苯丙酸諾龍達(dá)那唑17α-甲基

6、-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮用于男性缺乏睪丸素所引起的各種疾病17α位引入甲基，增加位阻，其較難被代謝氧化，穩(wěn)定性增加，可口服甲睪酮Methyltestosterone不溶于水與硫酸－乙醇顯黃色，并帶黃綠色熒光與硫酸鐵銨顯橙紅色，變?yōu)闄鸭t色理化性質(zhì)什么是蛋白同化激素蛋白同化激素是一種能夠夠促進(jìn)細(xì)胞的生長與分化，使肌肉擴(kuò)增，甚至是骨頭的強(qiáng)度與大小的甾體激素。17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮－3-苯丙酸酯19位去甲基苯丙酸諾龍NandrolonePhenylpropionate用途：為最早使用的同化激素，臨床用

7、于治療伴有蛋白分解的消耗性疾病如嚴(yán)重?zé)齻?、慢性腹瀉、大手術(shù)以及極度虛弱的病人，還用于女性晚期乳腺癌姑息性治療等。有男性化傾向及肝臟毒性副作用。相關(guān)知識：蛋白同化制劑又稱同化激素，俗稱合成類固醇，是合成代謝類藥物，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和減少氨基酸分解的特征，可促進(jìn)肌肉增生，提高動作力度和增強(qiáng)男性的性特征。非醫(yī)療目的而使用(濫用)此類藥物則會導(dǎo)致生理、心理的不良后果。在生理方面，濫用蛋白同化制劑會引起人體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、肝臟功能損傷、心血管系統(tǒng)疾患甚至引起惡性腫瘤和免疫功能障礙等等。在心理方面，濫用這類藥物會引起抑郁情

8、緒、沖動、攻擊性行為等等。此外，濫用這類藥物會形成強(qiáng)烈的心理依賴。蛋白同化制劑和肽類激素的濫用問題伴隨著現(xiàn)代競技體育運(yùn)動的發(fā)展而出現(xiàn)并日趨嚴(yán)重，又隨著人們生活水平的提高、對健美的渴望和健身運(yùn)動的普及而向?qū)W校體育和社會體育領(lǐng)域蔓延。一方面，濫用此類藥物的人員越發(fā)普遍；另一方面，濫用者的年齡亦日趨減小，嚴(yán)重威脅著公眾特別是青少年的身心健康。體育競賽違禁藥第五節(jié)孕甾烷類藥物孕酮